(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110720315.3 (22)申请日 2021.06.28 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113337607 A (43)申请公布日 2021.09.0 3 (73)专利权人 东莞市寮步医院 地址 523430 广东省东莞 市寮步镇寮城西 路107号 专利权人 广东医科 大学附属第二医院 (72)发明人 缪辉来　梁浩凡　叶志荣　程海兵　 杨子毅　 (74)专利代理 机构 北京酷爱智慧知识产权代理 有限公司 1 1514 专利代理师 卢蓉(51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/113(2010.01) A61K 31/713(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (56)对比文件 CN 1094321 19 A,2019.0 3.08 CN 111778330 A,2020.10.16 陈华枝等.中华蜜蜂6日龄幼虫响应蜜蜂球 囊菌胁迫的环状RNA应答. 《微 生物学报》 .2020, (第10期), 审查员 蔡放 (54)发明名称 一种用于检测或疗效评价肝癌 的分子标志 物及应用 (57)摘要 本发明公开了一种用于检测或疗效评价肝 癌的分子标志物及应用， 所述分子标志物包括 hsa_circ_0002490、 hsa_circ_0005197和hsa_ circ_0101802中的至少一种， 所述hsa_circ_ 0002490的核酸序列如SEQ  ID NO:1所示； 所述 hsa_circ_0005197的核酸序列如SEQ  ID NO:2所 示； 所述hsa_circ_0101802的核 酸序列如SEQ  ID  NO:3所示。 本发明分子标志物与肝癌存在相关关 系， 其能够快捷、 简单、 准确的实现肝癌的辅助诊 断， 为肝癌的诊断及疗效评价指标选取提供基 础； 此外， 本发明分子标志物还能够作为肝癌药 物治疗靶点。 权利要求书1页 说明书11页 序列表3页 附图5页 CN 113337607 B 2022.11.22 CN 113337607 B 1.一种定量检测hsa_circ_0002490、 hsa_circ_0005 197和hsa_circ_0 101802表达量的 试剂在制备肝癌检测产品中的应用， 其中， 所述hsa_circ_0002490的核酸序列如SEQ  ID  NO:1所示； 所述hsa_cir c_0005197的核 酸序列如SEQ  ID NO:2所示； 所述hsa_circ_0101802 的核酸序列如SEQ  ID NO:3所示； 所述hsa_circ_0002490对应的上游扩增引物和下游扩增引物分别如SEQ  ID NO:4、 SEQ   ID NO:5所示； 所述hsa_circ_0005197对应的上游扩增引物和下游扩增引物分别如SEQ  ID NO:6、 SEQ   ID NO:7所示； 所述hsa_circ_0101802对应的上游扩增引物和下游扩增引物分别如SEQ  ID NO:8、 SEQ   ID NO:9所示。 2.根据权利要求1所述的应用， 其中， 所述产品包括试剂盒。 3.hsa_circ_0101802的SiRNA在制备治疗肝癌药物中的应用； 所述hsa_circ_0101802的SiRNA序列如下： 正义链序列如SEQ  ID NO:10所示， 反义链序列如SEQ  ID NO:11所示； 或， 正义链序列如 SEQ ID NO:12所示， 反义链序列如SEQ  ID NO:13所示。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113337607 B 2一种用于 检测或疗效 评价肝癌的分子标志物及应用 技术领域 [0001]本发明涉及 生物技术领域， 具体涉及一种用于检测或疗效评价肝癌的分子标志物 及应用。 背景技术 [0002]原发性肝癌(PLC)被列为世界第七大最常见的癌症， 其中肝细胞恶性转化引起的 肝细胞癌(HCC)约占原发性肝癌(PLC)的75％。 肝内胆管癌是另一种主要的PLC， 起源于胆管 细胞， 占肝恶性肿瘤的12 ‑15％。 由于这些肝恶性肿 瘤的侵略性， 原发性肝癌已经成为癌症 死亡的第四大最常见原因。 据统计超过90％的HCC病例发生在慢 性肝病的背 景下， 任何病因 引起的肝硬化 都是HCC的高危因素， 包括慢 性饮酒， 糖尿病或肥胖相关的非酒精性脂肪性肝 炎(NASH)以及HBV或HCV感染。 HCC是肝硬化患者的主要死亡原因， 每年HCC发生率为1 ‑6％。 由于公共卫生措施的改善， 肝癌的危险因素 目前正在转变， 许多地区慢性HBV和 HCV感染的 流行率正在下降， 而肥胖、 糖尿病和代谢综合征等相关的疾病已经成为许多低风险国家中 导致肝癌 发病率上升的主要因素。 一些社会人 口学特征与肝癌有关， 其中老龄化是一个强 烈的危险因素， 报告显示相关发病率最高人群的是年龄70岁以上的人。 此外， 肝癌还具有很 强的男性优势(男女比例为2 ‑3： 1)， 这可能与男性中危险因素的聚集以及性激素的差异有 关。 尽管已经取得了诊断， 外科技术和肝移植方面的进展， 但是迄今为止， 肝癌患者的长期 生存仍然很差。 相关数据显示肝癌的预后与疾病进展分期密切关联： 极早期(巴塞罗那分期 0期， BCLC  0)和早期(BCLC  A)肝癌患者在接受了积极的手术治疗后， 5年生存率分别接近 90％和50％ ‑70％； 然而中晚期肝癌患者的五年生存率仅为14％。 因此， 有效的肝癌的早期 诊断和早期治疗措施是提升肝癌 患者预后的关键因素之一。 [0003]尽管肝癌的早诊、 早治十分必要， 但在临床上， 早期诊断仍面临许多难以逾越的困 境。 首先， 早期肝癌缺乏特异 性的症状， 导致早期肝癌患者的入院率低。 约2/3的肝癌患者首 次诊断即为进展期肝癌， 失去了手术治疗的机会； 其次， 临床上现有的肝癌筛查手段存在缺 陷。 肝脏超声的诊断效率受到肿瘤大小、 操作者主观判断、 复查频率和仪器精度等因素影 响， 因此只有不到 半数的早期肝癌患者能在 超声检查中被发现。 甲胎蛋白(AFP)是 临床广泛 应用的肝癌标志物， 但其对早期肝癌的检出率仅为66％。 尽管大多 数HCC在影像学中具有 特 征性特征， 但约有10％的肿瘤(直径高达1 ‑2cm的肿瘤中高达30％)具有非典型表现， 缺乏 HCC的影像学特征。 此外， 由于术后复发的发生率很高， 肝癌根治性切除术后的预后仍然不 令人满意。 因此识别转移性肝癌的早期诊断和预后生物标志物对于克服这些对人类健康的 持续挑战至关重要。 发明内容 [0004]本发明的目的在于提供一种用于检测或疗效评价肝癌的分子标志物及应用， 该分 子标志物能够快捷、 简单、 准确的实现肝癌的辅助诊断。 [0005]为了实现本发明的上述目的， 特采用以下技 术方案：说　明　书 1/11 页 3 CN 113337607 B 3