(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110738182.2 (22)申请日 2021.06.30 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113461952 A (43)申请公布日 2021.10.01 (73)专利权人 广州市第一人民医院 （广州消化 疾病中心、 广州医科 大学附属市 一人民医院、 华 南理工大 学附属 第二医院） 地址 510180 广东省广州市越秀区盘福路1 号 (72)发明人 袁友永　宗庆瑜　肖炫　姚旺　 杨蕊梦　江新青　(74)专利代理 机构 广州三环专利商标代理有限 公司 44202 专利代理师 陈旭红　晏静文 (51)Int.Cl. C08G 81/00(2006.01) C08G 61/12(2006.01) A61K 31/337(2006.01) A61K 31/4745(2006.01) A61K 31/704(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61K 47/59(2017.01) A61K 47/60(2017.01) (续) (56)对比文件 CN 106470964 A,2017.0 3.01 (续) 审查员 周伟 (54)发明名称 一种活性氧响应型自降解聚合物及其制备 方法与应用 (57)摘要 本发明公开了一种活性氧响应型自降解聚 合物及其制备方法与应用。 活性氧响应型自降解 聚合物， 其结构式如式I所示， 其中， n为15～ 30的 自然数， m为40～ 50的自然数。 本发明的活性氧响 应型自降解聚合物由硫缩键封端， 在肿瘤高活性 氧的环境中， 端基断裂， 触发整个聚合物链快速 降解， 适合作为高活性氧环境下精准、 快速释放 药物的骨架， 制备活性氧响应型自降解药物体 系。 采用该聚合物键合DOX和PEG， 得到的活性氧 响应型自降解药物体系在活性氧条件下具有显 著的快速降解效果。 [转续页] 权利要求书3页 说明书8页 附图8页 CN 113461952 B 2022.07.01 CN 113461952 B (51)Int.Cl. A61P 35/00(2006.01) (56)对比文件 CN 110200943 A,2019.09.0 6CN 109134516 A,2019.01.04 CN 105617379 A,2016.0 6.01 CN 109223729 A,2019.01.18 WO 2015023553 A2,2015.02.192/2 页 2[接上页] CN 113461952 B1.一种活性氧响应型自降解药物体系， 其特 征在于， 结构式如式I所示： 其中， n为15～30的自然数， m为 40～50的自然数。 2.权利要求1所述活性氧响应型自降解药物体系的制备方法， 其特征在于， 包括以下步 骤： (1)TBS保护羟基： 将对羟基苯甲醇、 叔丁基二甲基氯硅烷和催化剂分散在溶剂中， 反 应， 得到产物1； (2)溴代反应： 将3 ‑甲基‑4硝基苯甲酸乙酯、 N ‑溴代丁二酰亚胺以及酸性催化剂 分散在 溶剂中， 反应， 得到产物 2； (3)偶联反应： 将步骤(1)中所述产物1、 步骤(2)所述产物2及催化剂分散在溶剂中， 反 应， 得到产物3； (4)硝基还原反应： 将步骤(3)中所述产物3、 锌粉和酸性催化剂 分散在溶剂中， 反应， 得 到产物4； (5)酯基还原反应： 将步骤(4)中所述产物4和二异丁基氢化铝分散在溶剂中， 反应， 得 到产物5； (6)酰胺反应： 将步骤(5)中所述产物5和氯甲酸苯酯、 碱性催化剂分散在混合溶剂中， 反应， 得到产物6； (7)聚合反应： 将步骤(6)中所述产物6、 TK ‑OH和催化剂分散在溶剂中， 反应， 得到聚合 物； (8)聚合物脱TBS： 将步骤(7)中所述聚合物、 四丁基氟化铵三水化合物TBAF和酸性催化 剂分散在溶剂中， 反应， 得到脱 TBS的聚合物； (9)聚合物与CDI反应： 将步骤(8)中所述脱TBS的聚合物和N， N ‑羰基‑二咪唑分散在溶 剂中， 反应， 得到的活性氧响应型自降解聚合物作为骨架， 键合DOX和PEG， 得到活性氧响应 型自降解药物体系。 3.根据权利要求2所述活性氧响应型自降解药物体系的制备 方法， 其特 征在于， 步骤(1)中所述催化剂为咪唑， 添加量为按其占对羟基苯甲醇质量的40 ‑60％配比计 算； 步骤(1)中所述溶剂为 N,N‑二甲基乙酰胺、 二甲基亚砜、 四氢呋喃 中至少一种； 步骤(2)中所述 酸性催化剂为F eCl3、 过氧化苯甲酰、 F eBr3中至少一种；权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 113461952 B 3