(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110808604.9 (22)申请日 2021.07.16 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113429418 A (43)申请公布日 2021.09.24 (73)专利权人 广西壮族自治区中 医药研究院 地址 530022 广西壮 族自治区南宁市青秀 区东葛路20 -1号 (72)发明人 黄周锋　胡筱希　陆国寿　黄建猷　 谭晓　 (74)专利代理 机构 南宁市来 来专利代理事务所 (普通合伙) 45118 专利代理师 来光业 (51)Int.Cl. C07D 493/04(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 1/16(2006.01) 审查员 张倩 (54)发明名称 一种柠檬酚C-3位乙酰化化合物的制备方法 及应用 (57)摘要 一种柠檬酚C ‑3位乙酰化化合物的制备方 法， 制备步骤如下： （1） 按比例取柠檬酚4 ‑6mg、 乙 酸乙酯4‑6mL、 吡啶0.5 ‑1.5 mL、 乙酸酐0.5 ‑1.5  mL； （2） 将柠檬酚溶于乙酸乙酯中， 以吡啶为催化 剂， 在室温下与的乙酸酐反应12 ‑13h； （3） 反应完 成后， 以石油醚为洗脱剂， 硅胶柱层析分离纯化 得到柠檬酚C ‑3位乙酰化化合物。 本方法制备得 到的柠檬酚C ‑3位乙酰化化合物选择性好， 对人 肝癌HepG2细胞具有较好的抑制作用， 是良好的 治疗肝癌药物候选化 合物。 权利要求书1页 说明书4页 附图3页 CN 113429418 B 2022.11.29 CN 113429418 B 1.一种柠檬酚C ‑3位乙酰化化合物在制备治疗肝癌药物中的应用， 其特征在于： 所述的 柠檬酚C‑3位乙酰化化合物的结构式： 。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113429418 B 2一种柠檬酚C ‑3位乙酰化 化合物的制备方 法及应用 技术领域 [0001]本发明涉及化合物制 备的技术领域， 具体是一种柠檬酚C ‑3位乙酰化化合物的制 备方法及应用。 背景技术 [0002]小槐花Desmodium  caudatum  (Thunb.)  DC.为豆科山蚂蝗属植物， 为广西壮、 瑶民 族常用药材， 被收载于 《广西中药材标准》 、 《广西壮族自治区壮药质量标准》 、 《中国瑶药 学》 。 小槐花壮药名为棵文沾， 瑶药名为握麻红， 主要分布于广西、 安徽、 浙江、 江西等省。 中 医认为其 味甘、 苦、 凉， 具有清热解毒， 祛风透疹， 消积止痛功效， 用于感冒发热， 疹出不透， 小儿疳积， 脘腹疼痛， 泄泻。 壮医认为其味甜、 苦， 平， 调龙路， 通气道谷道， 清热毒， 止血， 用 于心头痛 （胃痛） ， 白冻 （泄泻） ， 月经不调， 喯疳 （疳积） ， 贫痧 （感冒） ， 北嘻 （乳痈） ， 狠尹 （疖 肿） 。 瑶药认 为其味苦， 性凉， 清热解毒， 消积， 散瘀利水， 健脾开胃， 用于治咳嗽、 吐血、 水肿、 胃脘痛、 小儿疳积、 跌打损伤、 痈疮溃疡、 烧烫伤溃烂 。 [0003]本申请人前期对壮瑶药小槐花进行了深入的研究， 并从中提取分离出了一种A环 并吡喃环黄酮结构的化合物柠檬酚； 随后的活性研究发现， 该化合物可通过破坏人肝癌 HepG2细胞的F ‑actin骨架， 阻止纺锤体形成， 从而抑制癌细胞的增殖， 并呈剂量依赖性， 提 示柠檬酚具有潜在的抗肿瘤作用。 经深入研究发现A环并吡喃环黄酮具有良好的生物活性， 鉴于柠檬酚的A环并吡喃环黄酮结构， 在A环C ‑3位位点进行结构修饰， 能提高其抗肿瘤活 性、 增加选择性， 获得良好的抗肿瘤药物候选化 合物。 发明内容 [0004]本发明的目的是提供一种柠檬酚C ‑3位乙酰化化合物的制备方法， 该方法制备得 到的柠檬酚C ‑3位乙酰化化合物具有抗肿瘤活性高、 毒性低、 选择性好， 是良好的抗肿瘤药 物候选化 合物。 [0005]本发明是采用以下技 术方案实现的： [0006]一种柠檬酚C ‑3位乙酰化化合物的制备 方法， 其制备步骤如下： [0007]（1） 按比例取柠檬酚 4‑6mg、 乙酸乙酯4 ‑6mL、 吡啶0.5 ‑1.5 mL、 乙酸酐0.5 ‑1.5 mL。 [0008]（2） 将柠檬酚溶于乙酸乙酯中， 以吡啶为催化剂， 在室温下与的乙酸酐反应12 ‑ 13h。 [0009]（3） 反应完成后， 以石油醚为洗脱剂， 硅胶柱层析分离纯化得到柠檬酚C ‑3位乙酰 化化合物。 柠檬酚的结构式为：说　明　书 1/4 页 3 CN 113429418 B 3