(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110939455.X (22)申请日 2021.08.16 (66)本国优先权数据 202010818742.0 2020.08.14 CN (71)申请人 迈第康 （上海） 生物医药 科技有限公 司 地址 201114 上海市闵行区新骏环路76 0号 8幢501室、 502室 (72)发明人 雒震　 (74)专利代理 机构 上海弼兴律师事务所 31283 代理人 王卫彬　陈卓 (51)Int.Cl. C07D 471/14(2006.01) C07D 471/04(2006.01) A61K 31/519(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 1/00(2006.01) (54)发明名称 一种杂芳基 类化合物及其应用 (57)摘要 本发明公开了一种杂芳基类化合物及其应 用。 本发明提供了一种如式I所示的杂芳基类化 合物或其药学上可接受的盐， 具有TRAIL和HDAC 双靶点抑制作用， 可增强细胞凋亡能力， 减少耐 药性。 权利要求书4页 说明书20页 CN 114075197 A 2022.02.22 CN 114075197 A 1.一种如式I所示的杂芳基 类化合物或其药 学上可接受的盐， 其中， X1独立地为C1‑C4烷基， X2独立地为O； 或者， X1和X2相连与所 连接的环 原子一起形成 R1a、 R2a、 R1b、 R2b、 R1c、 R2c、 R1d、 R2d、 R1e和R2e中的一个或多个为 其余的独立地 为H、 F、 Cl、 Br、 I、 CN、 C1‑C6烷基或卤代的C1‑C6烷基； L独立地为连接键、 C1‑C4亚烷基或C2‑C4亚烯基。 2.如权利要求1所述的如式I所示的杂芳基类化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在 于， X1中， 所述的C1‑C4烷基为甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁基、 异丁基、 仲丁基或叔丁 基； 和/或， R1a、 R2a、 R1b、 R2b、 R1c、 R2c、 R1d、 R2d、 R1e和R2e独立地为C1‑C6烷基， 或R1a、 R2a、 R1b、 R2b、 R1c、 R2c、 R1d、 R2d、 R1e和R2e独立地为卤代的C1‑C6烷基里的C1‑C6烷基为甲基、 乙基、 正丙基、 异 丙基、 正丁基、 异丁基、 仲丁基或叔 丁基； 和/或， R1a、 R2a、 R1b、 R2b、 R1c、 R2c、 R1d、 R2d、 R1e和R2e独立地为卤代的C1‑C6烷基里或所述的卤 代的C1‑C6烷基里的卤为F、 Cl、 Br或I； 和/或， R1a、 R2a、 R1b、 R2b、 R1c、 R2c、 R1d、 R2d、 R1e和R2e独立地为卤代的C1‑C6烷基里或所述的卤 代的C1‑C6烷基中， 所述的卤代的个数为1、 2、 3、 4或5； 和/或， 所述的C1‑C4亚烷基为‑CH2‑、‑CH2CH2‑、‑CH(CH3)‑、‑CH(CH3)CH2‑或‑C(CH3)2‑； 和/或， 所述的C2‑C4亚烯基独立地为Z构型和/或E构型； 和/或， 所述的C2‑C4亚烯基独立地为 ‑CH＝CH‑、‑C(CH3)＝CH‑、‑CH＝CH‑CH2‑、‑CH＝CH‑ CH2‑CH2‑、‑CH2‑CH＝CH‑CH2‑、‑C(CH3)＝CH‑CH2‑、‑CH＝C(CH3)‑CH2‑、‑CH＝CH‑CH(CH3)‑、‑C (C2H5)＝CH‑或‑C(CH3)＝C(CH3)‑； 和/或， 所述的R1a、 R2a、 R1b、 R2b、 R1c、 R2c、 R1d、 R2d、 R1e和R2e中的一个为 其余独 立地为H、 F、 Cl、 Br、 I、 CN、 C1‑C6烷基或卤代的C1‑C6烷基； 和/或， L独立 地为连接键或C2‑C4亚烯基。 3.如权利要求2所述的如式I所示的杂芳基类化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在 于， X1为甲基； 和/或， R1a、 R2a、 R1b、 R2b、 R1c、 R2c、 R1d、 R2d、 R1e和R2e独立地为卤代的C1‑C6烷基中， 所述的卤权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 114075197 A 2代的C1‑C6烷基为‑CF3； 和/或， 所述的C2‑C4亚烯基独立地为E构型； 和/或， 所述的C2‑C4亚烯基独立地为‑CH＝CH‑； 和/或， 所述的R1a、 R2a、 R1b、 R2b、 R1c、 R2c、 R1d、 R2d、 R1e和R2e中的一个为 其余独 立地为H、 F、 Cl、 CN或卤代的C1‑C6烷基； 和/或， L独立 地为C2‑C4亚烯基。 4.如权利要求1所述的如式I所示的杂芳基类化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在 于， X1独立地为C1‑C4烷基， X2独立地为O； 或者， X1和X2相连与所 连接的环 原子一起形成 R1a、 R2a、 R1b、 R2b、 R1c、 R2c、 R1d、 R2d、 R1e和R2e中， R2b、 R2c或R1c为 其余的独立地 为H、 F、 Cl、 Br、 I、 CN、 C1‑C6烷基或卤代的C1‑C6烷基； L独立地为连接键或C2‑C4亚烯基。 5.权利要求4所述的如式I所示的杂芳基类化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在 于， X1和X2相连与所 连接的环 原子一起形成 和/或， R1a、 R2a、 R1b、 R2b、 R1c、 R2c、 R1d、 R2d、 R1e和R2e中， R2c或R1c为 其余的独立 地为H、 F、 Cl、 CN或卤代的C1‑C6烷基； 和/或， L独立 地为C2‑C4亚烯基。 6.权利要求5所述的如式I所示的杂芳基类化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在 于， X1和X2相连与所 连接的环 原子一起形成 和/或， R1a、 R2a、 R1b、 R2b、 R1c、 R2c、 R1d、 R2d、 R1e和R2e中， R1c为 其余的独立地为 H； 和/或， L独立 地为 7.权利要求1 ‑6中任一项所述的如式I所示的杂芳基类化合物或其药学上可接受 的盐， 其特征在于， 所述的如式I所示的杂芳基 类化合物选自如下化 合物：权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 114075197 A 3