(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111025098.2 (22)申请日 2021.09.02 (66)本国优先权数据 202010921464.1 2020.09.04 CN (71)申请人 南昌奥瑞药业有限公司 地址 330000 江西省南昌市高新 技术产业 开发区艾溪湖北路688号中兴南昌软 件产业园10号楼 2层B区 (72)发明人 张继跃　杨光　李文龙　邓斌　 (74)专利代理 机构 上海弼兴律师事务所 31283 代理人 王卫彬　陈卓 (51)Int.Cl. C07D 401/14(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C07D 213/84(2006.01)C07D 207/16(2006.01) C07C 255/54(2006.01) A61K 31/496(2006.01) A61K 31/506(2006.01) A61K 31/497(2006.01) A61K 31/501(2006.01) (54)发明名称 一种杂环 化合物、 其制备方法、 中间体、 组合 物以及应用 (57)摘要 本发明公开了一种杂环化合物、 其制备方 法、 中间体、 组合物以及应用。 本发明提供了一种 如式I所示的化合物， 其立体异构体、 其互变异构 体、 其溶剂合物、 其药学上可接受的盐、 其代谢产 物或其前药。 本发明的化合物对AR依赖的LNCap 细胞有较好的抑制活性， 并对不依 赖AR的PC ‑3细 胞有较小的毒性。 权利要求书28页 说明书51页 CN 114133379 A 2022.03.04 CN 114133379 A 1.一种如式I所示的化合物、 其立体异构体、 其互变异构体、 其溶剂合物、 其药学上可接 受的盐、 其代谢产物或其前 药， 其中， R1为氢、 卤素、 羟基、 C1‑C4烷基、 一个或多个卤素取代的C1‑C4烷基、 C1‑C4烷氧基、 一 个或多个卤素 取代的C1‑C4烷氧基、 C1‑C4烷基‑C(＝O)‑、 C1‑C4烷基‑S‑或‑NR1‑1R1‑2； R2为氢或 D为O、 NR6‑1或CR6‑2R6‑3； K为‑C(＝O)‑或CR7‑1R7‑2； M为‑C(＝O)‑或CR11‑1R11‑2； 环W为C6‑C10芳环、 一个或多个R8‑1取代的C6‑C10芳环、 5‑10元杂芳环、 或一个或多个R8‑2 取代的5‑10元杂芳环； 所述的5 ‑10元杂芳环中杂原子选自氮、 氧和硫中的一种或多种， 杂原 子的个数为1、 2、 3或4； 所述的一个或多个R8‑2取代的5‑10元杂芳环中所述的5 ‑10元杂芳环 中杂原子 选自氮、 氧和硫中的一种或多种， 杂原子的个数为1、 2、 3或4； 环Z为C6‑C10芳环或5‑10元杂芳环； 所述的5 ‑10元杂芳环中杂原子选自氮、 氧和硫中的 一种或多种， 杂原子的个数为1、 2、 3或4； 环Y为C3‑C10脂环、 一个或多个R9‑1取代的C3‑C10脂环、 3‑10元杂脂环、 或一个或多个R9‑2 取代的3‑10元杂脂环； 所述的3 ‑10元杂脂环中的杂原子选自氮、 氧和硫中的一种或多种， 杂 原子的个数为1、 2或3； 所述的一个或多个R9‑2取代的3‑10元杂脂环中的3 ‑10元杂脂环中的 杂原子选自氮、 氧和硫中的一种或多种， 杂原子的个数为1、 2或3； R1‑1和R1‑2独立地为氢或C1‑C4烷基； R2‑1为C1‑C4烷基； R6‑1为氢或C1‑C4烷基； R6‑2、 R6‑3、 R7‑1、 R7‑2、 R11‑1和R11‑2独立地为氢、 卤素或C1‑C4烷基； R8‑1和R8‑2独立地为卤素或C1‑C4烷基； R9‑1和R9‑2独立地为卤素、 羟基或C1‑C4烷基。 2.如权利要求1所述的如式I所示的化合物、 其立体异构体、 其互变异构体、 其溶剂合 物、 其药学上可接受的盐、 其代谢产物或其前 药， 其特征在于， 所述的卤素独立 地为氟、 氯、 溴或碘， 例如氟、 氯或溴； 和/或， 所述的C1‑C4烷基独立地为甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁基、 异丁基、 仲丁基 或叔丁基， 例甲基； 和/或， 所述的C1‑C4烷氧基独立地为甲氧基、 乙氧基、 正丙氧基、 异丙氧基、 正丁氧基、 异 丁氧基、 仲丁氧基或叔 丁氧基； 和/或， 当环W 为C6‑C10芳环时， 所述的C6‑C10芳基为苯环或萘环， 优选为苯环；权　利　要　求　书 1/28 页 2 CN 114133379 A 2和/或， 当环W为一个或多个R8‑1取代的C6‑C10芳环时， 所述的C6‑C10芳基为苯环或萘环， 例如苯环； 和/或， 当环W为5 ‑10元杂芳环时， 所述的5 ‑10元杂芳环为5 ‑6元杂芳环； 所述的5 ‑10元 杂芳环和所述的5 ‑6元杂芳环中的杂原子优选为N， 杂原子个数优选为1或2； 所述的5 ‑6元杂 芳环优选为哒嗪环、 吡啶环、 嘧啶环或吡嗪环； 所述的哒嗪环优选为 所述的吡啶 环优选为 所述的嘧啶环优选为 所述的吡嗪环优选为 和/或， 当环W为一个或多个R8‑2取代的5‑10元杂芳环时， 所述 的5‑10元杂芳环为5 ‑6元 杂芳环； 所述的5 ‑10元杂芳环和所述的5 ‑6元杂芳环中的杂原子优选为N， 杂原子个数优选 为1或2； 所述的5 ‑6元杂芳环优选为哒嗪环或吡啶环； 所述的哒嗪环优选为 所述 的吡啶环优选为 和/或， 所述的R8‑2的个数为1个； 和/或， 当环Z为C6‑C10芳环时， 所述的C6‑C10芳环为苯环或萘环， 例如苯环； 和/或， 当环Z为5 ‑10元杂芳环时， 所述的5 ‑10元杂芳环为5 ‑6元杂芳环； 所述的5 ‑10元 杂芳环和5 ‑6元杂芳环中的杂原子优选为N， 杂原子个数优选为1； 所述的5 ‑10元杂芳环优选 为吡啶环， 进一 步优选为 和/或， 当环Y为C3‑C10脂环时， 所述的C3‑C10脂环为C4‑C7脂环， 优选为丁环、 戊环、 己环、 庚环或螺[3,3]庚环； 所述的C3‑C10脂环可为单环或螺环， 例如单环； 和/或， 当环Y为一个或多个R9‑1取代的C3‑C10脂环时， 所述的C4‑C10脂环为C4‑C6脂环， 优 选为丁环、 戊环或己环； 所述的一个或多个R9‑1取代的C3‑C10脂环中的C3‑C10脂环可为单环或 螺环， 例如单环； 和/或， 所述的R9‑1的个数为1、 2或4个； 和/或， 当环Y为3 ‑10元杂脂环时， 所述的3 ‑10元杂脂环为5 ‑6元杂脂环； 所述的3 ‑10元 杂脂环和5 ‑6元杂脂环中的杂原子优选为N， 杂原子个数优选为1； 所述的3 ‑10元杂脂环优选 为四氢吡咯环或哌啶环； 所述的四氢吡咯环优选为 所述的哌啶环优选为 所述的3‑10元杂脂环可为单环或螺环； 和/或， 当环Y为一个或多个R9‑2取代的3‑10元杂脂环时， 所述 的3‑10元杂脂环为5 ‑6元 杂脂环； 所述的3 ‑10元杂脂环和5 ‑6元杂脂环中的杂原子优选为N， 杂原子个数优选为1； 所权　利　要　求　书 2/28 页 3 CN 114133379 A 3