(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110743214.8 (22)申请日 2021.07.01 (71)申请人 江苏师范大学 地址 221116 江苏省徐州市铜山 新区上海 路101号 (72)发明人 石枫　张宇辰　谭伟　陈科伟　 (74)专利代理 机构 北京淮海知识产权代理事务 所(普通合伙) 32205 专利代理师 李妮 (51)Int.Cl. C07D 487/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种手性吲哚啉并吡咯化合物及其合成方 法 (57)摘要 本发明公开了一种手性吲哚啉并吡咯化合 物及其合 成方法， 该手性吲哚啉并吡咯化合物的 化学结构式如式3所示； 以3 ‑烷基‑2‑吲哚烯与偶 氮烯作为反应原料， 以二氯甲烷作为反应溶剂， 在手性磷酸催化剂的催化下搅拌反应， TLC跟踪 反应至完全， 过滤、 浓缩、 纯化即制得。 本发明合 成的性吲哚啉并吡咯化合物， 通过生物活性测 试， 显示该类化合物对H ela、 MCF‑7等多种癌细胞 具有较高的敏感度和很强的细胞毒活性； 采用手 性磷酸作为催化剂， 获得极高的对映选择性； 反 应条件较为常规， 反应过程温和、 简便、 易操作、 成本低廉， 适宜工业化大规模生产， 拓宽了该方 法的适用范围； 用了较多种类的底物作为反应 物， 获得了结构多样、 复杂的产物， 且产率高。 权利要求书2页 说明书6页 CN 115385916 A 2022.11.25 CN 115385916 A 1.一种手性吲哚啉并吡咯化 合物， 其特 征在于， 其 化学结构式如式3所示： 式中， R选自氢、 C1 ‑C3烷基、 C1 ‑C3烷氧基、 卤素中的一种； R1选自氢、 芳基、 取代芳基、 杂 芳基中的一种； R2选自氢、 C1 ‑C3烷基、 苯基、 取代苯基中的一种； R3选自氢、 C1 ‑C4烷基、 芳基、 取代芳基、 苄基、 取代苄基中的一种； R4选自氢、 C1 ‑C4烷基、 芳基、 取代芳基中的一种； R5选自 氢、 C1‑C4烷基、 芳基、 取代芳基、 苄基、 取代苄基中的一种。 2.一种权利要求1所述的手性吲哚啉并吡咯化合物的合成方法， 其特征在于， 具体步骤 为： 以式1化合物3 ‑烷基‑2‑吲哚烯与式2化合物偶氮烯作为反应原料， 以二氯甲烷作为反应 溶剂， 在手性磷酸催 化剂的催化下以及室温条件 下搅拌反应， TLC跟踪反应至完全， 过滤、 浓 缩、 纯化即制得式3化合物； 其中， 3 ‑烷基‑2‑吲哚烯、 偶氮烯与手性磷酸催化剂的摩尔比为 1： 1.2： 0.1； 3 ‑烷基‑2‑吲哚烯与二氯甲烷的用量比为1m mol： 10mL； 所述式1化合物3 ‑烷基‑2‑吲哚烯的结构式为 式中， R选自氢、 C1 ‑ C3烷基、 C1 ‑C3烷氧基、 卤素中的一种； R1选自氢、 芳基、 取代芳基、 杂芳基中的一种； R2选自 氢、 C1‑C3烷基、 苯基、 取代苯基中的一种； 所述式2化合物偶氮烯的结构式为 式中， R3选自氢、 C1 ‑C4烷基、 芳基、 取代芳基、 苄基、 取代苄基中的一种； R4选自氢、 C1 ‑C4烷基、 芳基、 取代芳基中的一种； R5选自氢、 C1 ‑C4烷基、 芳基、 取代芳基、 苄基、 取代苄基中的一种。 3.根据权利要求2所述的一种手性吲哚啉并吡咯化合物的合成方法， 其特征在于， 所述 手性磷酸催化剂选 自联萘骨架衍生物、 八氢联萘骨架衍生物、 螺环骨架衍生物中的一种或 两种； 所述的联萘骨架衍生物的结构式为 式中G选自4 ‑氯苯基、 9 ‑蒽 基、 9‑菲基、 2,4,6 ‑三异丙基苯基、 2 ‑萘基、 三苯基硅基、 1 ‑萘基中的一种； 所述的八氢联萘权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115385916 A 2骨架衍生物的结构式为 式中G’选自4‑氯苯基、 9 ‑蒽基、 9‑菲基、 2,4,6 ‑ 三异丙基苯基、 2 ‑萘基、 三苯基硅基、 1 ‑萘基中的一种； 所述的螺环骨架衍生物的结构式为 式中G”选自4‑氯苯基、 9 ‑蒽基、 9‑菲基、 2,4,6 ‑三异丙基苯基、 2 ‑萘基、 三 苯基硅基、 1 ‑萘基中的一种。 4.根据权利要求3所述的一种手性吲哚啉并吡咯化合物的合成方法， 其特征在于， 所述 的手性磷酸催化剂为式4 化合物， 所述的式4 化合物的结构式为 式中G选 自三苯基硅基。 5.根据权利要求2至4中任一项所述的一种手性吲哚啉并吡咯化合物的合成方法， 其特 征在于， 所述纯化 为硅胶柱层析， 洗脱剂采用体积比为2： 1的石油醚/乙酸乙酯混合液。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115385916 A 3