(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110908026.6 (22)申请日 2021.08.09 (71)申请人 四川大学 地址 610041 四川省成 都市武侯区一环路 南一段24号 (72)发明人 王天利　陈源　谭建平　 (74)专利代理 机构 北京正华智诚专利代理事务 所(普通合伙) 11870 专利代理师 何凡 (51)Int.Cl. C07D 451/00(2006.01) C07D 471/18(2006.01) C07D 495/18(2006.01) C07F 7/18(2006.01) C07F 9/6561(2006.01)C07J 43/00(2006.01) B01J 31/02(2006.01) C07F 9/54(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种手性含氟托品烷衍生物及其制备方法 和应用 (57)摘要 本发明公开了一种手性含氟托品烷衍生物 及其制备方法和应用， 制备方法包括以下步骤： 将化合物A和化合物B溶于有机溶剂中， 加入手性 季鏻盐催化剂， 碱和金属盐， 反应制得手性含氟 托品烷衍生物。 本发明通过新型高效的不对称催 化反应， 一锅法构建了手性含氟托品烷衍生物， 该方法合成的手性托品烷衍生物具有高立体选 择性和优秀的分离产率， 操作简便， 原料易得， 可 多样性合成一系列多取代手性含氟托品烷衍生 物。 本发明提供的手性含氟托品烷衍生物在制备 预防和/或治疗黑色素瘤和宫颈癌药物中具有较 大的应用潜力和开发前 景。 权利要求书5页 说明书15页 附图6页 CN 114957239 A 2022.08.30 CN 114957239 A 1.一种手性含氟托品烷衍生物， 其特征在于， 包括： 包括结构通式I及其相应的对 映异 构体和非对映异构体， 或其盐、 或其晶型： 其中， R1为氢， C1‑20烷基， 烷基醇， 硝基， 酮羰基， 醛基， 羧基， 酰胺基， 酯基， 磺酰基， 三氟甲基， 羧基； R2为氢， C1‑20烷基， 烷氧基， 芳基或取代芳基， 苄基或者取代的苄基； R3为氢， C1‑20烷基， 叔丁氧羰基， 酰基， 苄基或者取代的苄基， 氯甲酸酯基； R4为氢， 芳基砜或取代芳基砜， 芳基亚砜或取代芳基亚砜， 芳基硫醚或取代芳基硫醚； Ar为芳基或者取代芳基， 杂环或取代的杂环； FG为含氟基团。 2.根据权利要 求1所述的手性含氟托品烷衍生物， 其特征在于， R1为酯基， 羧基， 烷基醇， 醛基， 酰胺； R2为氢， C1‑20烷基， 苄基； R3为氢， 叔丁氧羰基， 对甲氧基苄基， 烷基， 酰基； R4为氢， 芳基砜或取代芳基砜； Ar为苯基或者取代苯基， 萘基或取代萘基， 呋喃， 吡咯， 吡啶， 噻吩， 喹啉， 异喹啉， 吲哚， 苯并呋喃， 苯并噻吩。 FG为氟原子， 一氟甲基， 二氟甲基， 三氟甲基， 五氟乙基， 氯代二氟甲基， 溴代二氟甲基。 3.根据权利要求1或2所述的手性含氟托品烷 衍生物， 其特 征在于，权　利　要　求　书 1/5 页 2 CN 114957239 A 2权　利　要　求　书 2/5 页 3 CN 114957239 A 3