(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110716979.2 (22)申请日 2021.06.28 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113321594 A (43)申请公布日 2021.08.31 (73)专利权人 福州大学 地址 350108 福建省福州市闽侯县福州大 学城乌龙江北 大道2号福州大 学 (72)发明人 陈海军　胡静　温云涛　郭雨晨　 龙秋宇　王梦涵　乔盼盼　郑怡琳　 高瑜　 (74)专利代理 机构 福州元创专利商标代理有限 公司 35100 专利代理师 蔡学俊(51)Int.Cl. C07C 233/43(2006.01) C07D 215/44(2006.01) C07C 231/14(2006.01) A61P 35/00(2006.01) 审查员 马海霞 (54)发明名称 一种基于色胺骨架的氧化偶联重排产物及 其制备方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种基于色胺骨架的氧化偶 联重排产物及其制备方法和应用， 利用高碘酸钠 对色胺类化合物进行氧化， 得到相应的二羰基化 合物， 然后将其与苯胺类化合物进行偶联重排反 应。 本发明通过温和的反应条件， 实现了色胺类 衍生物的末期官能团化。 制备方法简单， 反应条 件温和， 收率高， 实用性强， 合成的化合物相对分 子质量在300左右 。 该类骨架结构是首次合成， 且 具有显著的抗肿瘤活性， 可用于开发成治疗肺腺 癌、 肺癌和宫颈癌的药物。 权利要求书1页 说明书9页 CN 113321594 B 2022.08.12 CN 113321594 B 1.一种基于色胺骨架的氧化偶联重排产物的制备方法， 其特征在于： 将原料B溶解于二 氯亚砜中， 加入苯胺、 3 ‑甲氧基苯胺、 4 ‑氯苯胺、 1 ‑萘胺、 甲氧基苯胺中的任一种， 再加入三 氟乙酸， 在100℃下反应6 ‑15h， 得到所述的基于 色胺骨架的氧化偶联重排产 物， 具有如下结 构通式： 其中R1为H、 Cl或OMe， R2为H、 Cl或OMe； 所述的原料B的结构通式为： 其中R1为H、 Cl或OMe。 2.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于： 原料B中R1为H或OMe的制备包括如下步骤： 将高碘酸钠溶解于水中， 在0℃下搅拌1小时， 制得溶液I； 将原料A溶于甲醇中， 制得溶液II； 将溶液I缓慢加入到溶液II中， 室温下反应15小 时， 将得到的混合物倒入水中， 用二氯甲烷 提取2‑3次； 分离有机层， 用无水硫酸钠干燥， 过滤， 减压浓缩， 所得粗产物通过硅胶色谱法 纯化， 得到原料B； 所述的原料A的结构通式为 其中R1为H或OMe。 3.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于： 原料B中R1为Cl的制备包括如下步骤： 将原 料A溶于二氯甲烷， 加入氯化亚铜和吡啶； 在氧气气氛中于室温搅拌反应， 所得混合物用二 氯甲烷稀释， 并用水和饱和食盐水洗涤； 分离有机层， 用无水硫酸钠干燥， 过滤， 减压浓缩， 所得粗产物用硅胶色谱法纯化， 得到原料B； 所述的原料A的结构通式为 其中R1为Cl。 4.根据权利要求2或3所述的方法， 其特征在于： 所述的硅胶色谱法中洗脱液为CH2Cl2/ MeOH＝30:1。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113321594 B 2一种基于色胺骨架的氧化偶联重排产物及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明属于药物化学领域， 具体涉及一种基于色胺骨架的氧化偶联重排产物及其 制备方法和应用。 背景技术 [0002]吲哚生物碱是生物碱天然产物中最大、 最重要的药用类别之一， 可应用于治疗肝 病、 肺病等常见 的疾病。 由于吲哚衍生物在各种天然产物， 受体， 蛋白质和药物分子中普遍 存在， 因此是有机合成和药学研究中必不可少的组成部分， 一直是天然产物合成及新药研 发等领域的研究热点。 其中色胺类衍 生物具有广泛的生物学活性。 [0003]本发明通过氧化偶联重排反应得到一类基于色胺骨架的氧化偶联重排产物， 利用 高碘酸钠对色胺类化合物进行氧化， 得到相应的二羰基化合物， 然后将其与苯胺类化合物 进行偶联重排反应， 通过一种温和的反应条件， 对色胺类衍 生物进行末期官能团化。 发明内容 [0004]本发明的目的在于提供一种基于色胺骨架的氧化偶联重排产物及其制备方法和 应用， 制备方法简单， 实验条件温和， 不要求高压、 强酸强碱等苛刻条件， 且反应收率较高 (一般在5 0％以上)。 [0005]为实现上述目的， 本发明采用如下技 术方案： [0006]一种基于色胺骨架的氧化偶联重排产物具有如下 结构： [0007] [0008]其中R1为H、 Cl或OMe， R2为H、 Cl或OMe。 [0009]制备方法： 将原料B溶解于二氯亚砜中， 加入三氟乙酸和二甲基亚砜在100℃下反 应6‑15h， 得到所述的基于色胺骨架的氧化偶联重排产物； [0010]所述的原料B的结构通式为： [0011]其中R1为H、 Cl或OMe。 [0012]原料B中R1为H或OMe的制备包括如 下步骤： 将高碘酸钠溶解于水中， 在0℃下搅拌1说　明　书 1/9 页 3 CN 113321594 B 3