(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110718411.4 (22)申请日 2021.06.28 (71)申请人 北京澳合药物研究院有限公司 地址 101113 北京市通州区张家湾镇齐 善 庄村东3幢- 301室 (72)发明人 王宏　刚梁　 (51)Int.Cl. A61K 9/36(2006.01) A61K 31/513(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 47/42(2017.01) A61K 47/32(2006.01) A61P 31/12(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/427(2006.01) (54)发明名称 一种均一性好的抗病毒药物组合物及其制 备方法和其应用 (57)摘要 本发明涉及一种均一性好的抗病毒药物组 合物及其制备方法和其应用。 所述药物组合物包 含15.6％ ‑16.4％， 利托那韦3.9％ ‑4.2％和药学 上可接受的载体， 其制备方法包括如下步骤： S1， 称取所需量的洛匹那 韦和利托那韦， 将其与所需 量的粘合剂、 助流剂均匀混合， 过筛， 制得第一混 合物； S2， 称取所需量的表面活性剂， 将其加入到 S1制得的第一混合物中， 均匀混合， 制粒； S3、 将 S2制得的颗 粒与所需量的润滑剂、 助流剂均匀混 合， 制得总混物， 压片， 包衣， 即得。 本发明的抗病 毒药物组合物制备方法有效解决了两种活性成 分流动性差导致的复方制剂质量均一性差的缺 陷， 实现药物质量可控， 保障临床用药安全 有效。 权利要求书2页 说明书13页 CN 115531340 A 2022.12.30 CN 115531340 A 1.一种抗病毒药物组合物的制备方法， 所述药物组合物包含15.6％ ‑16.4％， 利托那韦 3.9％‑4.2％和药学上可接受的载体， 所述药学上可接受的载体包括粘合剂、 助流剂、 表面 活性剂和润滑剂， 包括如下步骤： S1， 称取所需量的洛匹那韦和利托那韦， 将其与所需量的粘合剂、 助流剂均匀混合， 过 筛， 制得第一混合物； S2， 称取所需量的表面活性剂， 将其加入到S1制得的第一混合物中， 均匀混合， 制粒； S3、 将S2制得的颗粒与所需量的润滑剂、 助流剂均匀混合， 制得总混物， 压片， 包衣， 即 得。 2.根据权利要1所述的制备方法， 所述洛匹那韦选自其I型高度水合晶型、 Ⅱ型溶剂化 物晶型、Ⅱ型半溶剂化物晶型、 Ⅲ型溶剂化晶型、 Ⅲ型去溶剂化晶型、 Ⅳ型非溶剂化晶型、 无 定形中的任一种或其组合。 3.根据权利要求1所述的制备方法， 所述利托那韦选自利托那韦I型结晶、 利托那韦II 型结晶、 无定形中的任一种或其组合。 4.根据权利要求1所述的制备方法， 所述粘合剂选自羟丙纤维素、 甲基纤维素、 羟丙甲 纤维素、 羧甲纤维素钠、 聚乙烯醇、 阿拉伯胶、 淀粉、 明胶、 糊精、 共聚维酮中的任一种或其组 合。 5.根据权利要求1所述的制备方法， 所述助流剂选自胶态二氧化硅、 滑石粉、 硬脂酸富 马酸钠的任一种或其组合。 6.根据权利要求1所述的制备方法， 所述表面活性剂选自失水山梨醇单脂肪酸酯、 月桂 醇硫酸钠、 二辛基琥珀酰磺酸钠、 十二烷基磺酸钠、 聚氧乙烯烷基醚、 聚氧乙烯 烷基芳基醚、 聚乙二醇脂肪酸酯、 聚氧乙烯蓖麻油衍生物、 氢化蓖麻油、 甘油、 单硬脂酰甘油酯、 吐温80、 聚乙二醇、 聚乙烯吡咯烷酮、 苯二甲酸纤维素、 阿拉伯胶、 明胶、 海藻酸钠、 胆甾醇、 硬脂酸镁 中的任一种或其组合。 7.根据权利要求1所述的制备方法， 所述润滑剂选自滑石粉、 氢化植物油、 聚乙二醇、 硬 脂酸富马酸钠、 胶态二氧化硅、 十二烷基硫酸钠、 硬脂酸、 硬脂酸镁、 硬脂酸钙、 月桂醇硫酸 镁中的任一种或其组合。 8.根据权利要求1所述的制备 方法， S1进一 步包括如下步骤： S1.1， 将所需量的利托那韦和助流剂均匀混合后， 过筛， 制得利托那韦混合物； S1.2， 将步骤S1.1制得的利托那韦混合物与等量洛匹那韦过筛后， 再加入余量的洛匹 那韦， 均匀混合后， 过筛， 制得复方混合物； S1.3， 将步骤S1.2制得的复方混合物与 等量粘合剂均匀混合后， 过筛， 再加入所需量的 粘合剂， 均匀混合后， 过筛， 制得第一混合物。 9.一种均 一性好的抗病毒药物组合物， 所述药物组合物包含洛匹那韦15.6 ％‑16.4％， 利托那韦3.9％‑4.2％和药学上可接受的载体， 所述药学上可接受的载体包括粘合剂、 助流 剂、 表面活性剂和润滑剂， 包括如下步骤： S1， 称取所需量的洛匹那韦和利托那韦， 将其与所需量的粘合剂、 助流剂均匀混合， 过 筛， 制得第一混合物； S2， 称取所需量的表面活性剂， 将其加入到S1制得的第一混合物中， 均匀混合， 制粒； S3、 将S2制得的颗粒与所需量的润滑剂、 助流剂均匀混合， 制得总混物， 压片， 包衣， 即权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115531340 A 2得。 10.均一性好的抗病毒组合物用于制备抗病毒、 抗癌药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115531340 A 3