(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110770732.9 (22)申请日 2021.07.08 (71)申请人 江南大学 地址 214000 江苏省无锡市滨湖区蠡湖大 道1800号 申请人 中国科学院上海药物研究所 (72)发明人 王文龙　慕旭阳　李佳　周宇波　 许磊　王智佳　 (74)专利代理 机构 哈尔滨市阳光惠远知识产权 代理有限公司 2321 1 专利代理师 彭素琴 (51)Int.Cl. C07D 495/04(2006.01) C07D 491/048(2006.01) C07D 471/04(2006.01)C07D 409/04(2006.01) C07D 409/14(2006.01) C07D 401/12(2006.01) C07D 215/36(2006.01) A61K 31/4365(2006.01) A61K 31/436(2006.01) A61K 31/437(2006.01) A61K 31/4709(2006.01) A61K 31/47(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 9/00(2006.01) (54)发明名称 一种喹啉类化合物、 合成方法、 药物组合物 及用途 (57)摘要 本发明公开了一种喹啉类化合物、 合成方 法、 药物组合物及用途， 属于医药及其制备和应 用的技术领域。 本发明通式I所示结构的一类喹 啉类化合物具有激活蛋白酪氨酸磷酸酶SHP1的 生物活性， 可以作为工具化合物研究蛋白酪氨酸 磷酸酶SHP1在细胞信号转导过程中的生物学功 能关联性， 为预防和治疗癌症、 代谢与免疫疾病 提供新的手段。 权利要求书3页 说明书78页 附图1页 CN 115197240 A 2022.10.18 CN 115197240 A 1.一种通式I所示的喹啉类化 合物或其药 学上可接受的盐， 其中， 代表单键或者双键； X1选自无(H)， S， O， NH； X2选自无(H)， C H， CNH2， 噻吩环； R1选自如下基团， 代表连接位 点： R2， R3， R4， R5分别独立的选自氢、 卤素、 C1‑C4烷基、 C1‑C4烷氧基、 C1‑C4卤代烷基。 2.根据权利要求1所述的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， 当X1为S， X2为CH时， 喹啉化合物的结构为式II所示的噻吩并[2， 3 ‑b]喹啉‑2‑甲酰胺衍生物或其药学 上可接受的盐， R1， R2， R3， R4， R5分别同权利要求1中的定义。 3.根据权利要求1所述的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， 当X1为O， X2为CH时， 喹啉类化合物的结构为式III所示的呋喃并[2， 3 ‑b]喹啉‑2‑甲酰胺衍生物或其 药学上可接受的盐， R1， R2， R3， R4， R5分别同权利要求1中的定义。 4.根据权利要 求1所述的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， 当X1为NH， X2为CH时， 喹啉类化合物的结构为式IV所示的吡咯并[2， 3 ‑b]喹啉‑2‑甲酰胺衍生物或其药权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115197240 A 2学上可接受的盐， R1， R2， R3， R4， R5分别同权利要求1中的定义。 5.根据权利要求1所述的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， 当X1为S， X2为CNH2时， 喹啉类化合物的结构为式V所示的3 ‑氨基噻吩并[2， 3 ‑b]喹啉‑2‑甲酰胺衍生物 或其药学上可接受的盐， R1， R2， R3， R4， R5分别同权利要求1中的定义。 6.根据权利要 求1所述的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， 当X1为无， X2为4‑噻吩基时， 一类喹啉类化合物的结构为式VI所示的4 ‑(喹啉‑3‑基)噻吩‑2‑甲酰胺衍 生物或其药 学上可接受的盐， R1， R2， R3， R4， R5分别同权利要求1中的定义。 7.根据权利要求1所述的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， X1为S， X2 为无时， 一类喹啉类化合物的结构为式V II所示的2 ‑(喹啉‑2‑基硫基)乙酰胺 衍生物或其药 学上可接受的盐， R1， R2， R3， R4， R5分别同权利要求1中的定义。 8.权利要求1 ‑7任一项所述的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐在制备蛋白酪氨酸 磷酸酶SHP1激活剂中应用。 9.权利要求1 ‑7任一项所述的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐在制备用于预防和 治疗癌症、 代谢与免疫疾病 、 心血管病以及神经性疾病的药物中的应用。权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 115197240 A 3