(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110745313.X (22)申请日 2021.07.01 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113480500 A (43)申请公布日 2021.10.08 (73)专利权人 中南民族大 学 地址 430074 湖北省武汉市洪山区民族大 道182号 (72)发明人 艾洪莲　张娴　李正辉　冯涛　 叶可　吕晓　 (74)专利代理 机构 武汉宇晨专利事务所(普通 合伙) 42001 代理人 余晓雪 (51)Int.Cl. C07D 307/46(2006.01)A61P 37/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C12P 17/16(2006.01) C12R 1/645(2006.01) (56)对比文件 CN 106047716 A,2016.10.26 CN 108191798 B,2019.1 1.05 CN 110724096 A,2020.01.24 CN 106727489 A,2017.0 5.31 审查员 邱李 (54)发明名称 一种呋喃环类衍生物及其在制备具有免疫 抑制活性的药物中的应用 (57)摘要 本发明涉及医药微生物 化学技术领域， 具体 公开了从一株雪峰虫草（ Ophiocordyceps   xuefengensis ） 菌株的液体发酵产物中分离获得 的呋喃环类衍生物及其在制备免疫抑制药物中 的用途， 更具体的描述是在制备对T细胞增殖有 显著抑制活性的药物中的应用。 本发 明的呋喃环 类衍生物的免疫抑制作用比临床广泛使用的免 疫抑制剂环孢菌素A效果更佳， 是一种高效的免 疫抑制剂， 可用于制备针对器官移植和自身免疫 性疾病的免疫抑制药物。 权利要求书1页 说明书5页 附图3页 CN 113480500 B 2022.03.15 CN 113480500 B 1.一种呋喃环类衍 生物， 其结构式为： 2.权利要求1所述的呋喃环类衍 生物在制备用于免疫抑制的药物中的应用。 3.权利要求1所述的呋喃环类衍 生物在制备抑制T细胞增殖的药物中的应用。 4.权利要求1所述的呋喃环类衍生物在制备针对器官移植或自身 免疫性疾病的免疫抑 制药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113480500 B 2一种呋喃环类衍生物及其在制备具有免疫抑制活性的药物中 的应用 技术领域 [0001]本发明涉及医药和微生物化学技术领域， 特别涉及一种来源于雪峰虫草 (Ophiocordyc eps xuefengensis)的呋喃环类衍生物及其在制备具有免疫抑制活性的药物 中的应用。 背景技术 [0002]虫草免疫调节功能对机体的作用， 主要是通过激活细胞和 淋巴细胞， 诱生多种细 胞因子等多种途径来实现的。 作为虫草的家乡， 我国的 《医用中药药理学》 一书中记载了冬 虫夏草具有增强非特异性免疫、 调节体液免疫、 调节细胞免疫、 增强免疫器官 的功能、 增强 细胞系统的功能和增强自然 杀伤细胞的活性等诸多免疫功效； 《中 国藏药》 里也记载了冬虫 夏草良好的免疫调节作用。 雪峰虫草作为线虫草菌属下 的一个新物种， 从中分离得到免疫 活性物质的可能性很大。 [0003]药用虫草菌来源的两个重磅免疫抑制药物——环孢菌素和芬戈莫德， 它们的发现 为从虫草中得到免疫活性物质提供了更大的可能性。 从真菌膨大弯颈霉(Tolypocladium   inflatum)中分离得到环孢菌素被认为是免疫药理学史上里程碑式的事件。 环孢菌素能显 著地抑制 器官移植过程中产生的免疫排异反应， 至今仍然是临床使用的一线免疫抑制剂。 另一个临床用于治疗多发性硬化症的一线药物芬戈莫德是基于ISP ‑1开发而成。 日本科学 家Fujita等采用混合淋巴细胞培养实验从辛克莱棒束孢中发现一个具有免疫抑制活性成 分并命名为ISP ‑1。 它的体外实验活性比环孢菌素强5 ‑10倍， 体内实验活性比环孢菌素强10 倍， 但是毒性是环孢菌素的100倍， 这限制了ISP ‑1直接应用于临床。 对ISP ‑1进行结构改造， 以消除不必要的基团和手性等复杂因素、 保留必需的药效团为 目的， 最终得到无手性碳原 子的化合物FTY720， 它的活性比ISP ‑1更强， 毒性更低， 并且 溶解性更好。 该化合物后来命名 为芬戈莫德， 并于2010年上市。 [0004]由于免疫抑制药物环孢菌素和芬戈莫德与虫草菌的关联， 虫草菌一直是研究的热 点。 虫生真菌要想成功实现侵染宿 主， 必须战胜宿主一系 列的免疫保护应答。 分泌能特异 性 抑制宿主免疫系统反应的次生代谢产物是真菌成功实现侵染宿主的重要手段。 因此， 从虫 草菌的次生代谢产物中寻找具有免疫抑制活性的物质并进 行相关的结构修饰， 研制特异 性 强、 毒副作用小的新型免疫抑制药物具有重要的社会效益和经济效益。 发明内容 [0005]针对现有技术中存在的不足， 本发明的目的在于提供了一种呋喃环类衍生物及其 在制备具有免疫抑制活性的药物中的应用。 [0006]一种具有免疫抑制活性的呋喃环类衍 生物， 其结构式如下：说　明　书 1/5 页 3 CN 113480500 B 3