(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111000337.9 (22)申请日 2021.08.27 (71)申请人 赵小洋 地址 200031 上海市徐汇区东 安路888弄9 号1803室 申请人 安璞国际医疗科技 （深圳） 有限公司 (72)发明人 赵小洋　 (74)专利代理 机构 广州三环 专利商标代理有限 公司 44202 代理人 郝传鑫　周全英 (51)Int.Cl. A61K 31/7088(2006.01) A61K 31/713(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 1/16(2006.01) (54)发明名称 一种含有C/EBPα-saRNA的组合物 (57)摘要 本发明涉及靶向CEBPA转录物 的含有C/EBP α‑saRNA的组合物， 含有至少一种C/EBPα ‑ saRNA和至少一种与C/EBPα结合的蛋白的saRNA 或siRNA； 所述saRNA选自p21 ‑saRNA； 所述siRNA 选自C/EBPβ ‑siRNA。 本申请还提供C/EBPα ‑ saRNA的组合物在制备 药物中的用途。 权利要求书2页 说明书79页 序列表12页 附图37页 CN 114306367 A 2022.04.12 CN 114306367 A 1.一种含有C/EBPα ‑saRNA的组合物， 含有至少一种C/EBPα ‑saRNA和至少一种C/EBPα 的 下游关键作用蛋白的saRNA或siRNA， 所述与C/EBPα 的下游关键作用蛋白包括p21、 C/EBPβ、 CTR9、 DDX3、 DDX5和hnRNPA 2/B1等中的一种或数种。 2.根据权利要求1所述的组合物， 其中所述的saRNA为p21 ‑saRNA。 3.根据权利要求1所述的组合物， 其中所述siRNA为C/EBPβ ‑siRNA， 具有如SEQ  ID  No.63或64的序列。 4.根据权利要求1所述的组合物， 其中所述p21 ‑saRNA具有如SEQ  ID No.48的有义链和 如SEQ ID No.49的反义链。 5.根据权利要求1 ‑4任一项所述 的组合物， 其中C/EBPα ‑saRNA至少80％互补于SEQ  ID  No.47上的区域， 并且其中所述saRNA具有14 ‑30个核苷酸。 6.根据权利要求1 ‑4任一项所述的组合物， 其中所述C/EBPα ‑saRNA为双链并且包含反 义链和有义链。 7.根据权利要求6所述的组合物， 其中所述反义链包含选自SEQ  ID No.2、 4、 6、 8、 10、 12、 14、 16、 18、 20、 2 2、 24、 26、 28、 3 0、 32、 34、 3 6、 38、 40、 42、 4 4、 46的序列。 8.根据权利要求6所述的组合物， 其中所述有义链包含选自SEQ  ID No.1、 3、 5、 7、 9、 11、 13、 15、 17、 19、 21、 23、 25、 27、 2 9、 31、 33、 35、 37、 39、 41、 43、 45的序列。 9.根据权利要求1所述的组合物， 其中所述C /EBPα‑saRNA是经修饰的。 10.根据权利要求3所述的组合物， 其特征在于， 所述组合物中C/EBPα ‑saRNA和C/EBPβ ‑ siRNA的摩尔比为1:3 ‑2:1。 11.根据权利要求2所述的组合物， 其特征在于， 所述组合物中C/EBPα ‑saRNA和p21 ‑ saRNA的摩尔比为1:3 ‑2:1。 12.权利要求1 ‑4中任一项所述的含有C/EBPα ‑saRNA的组合物在制备上调细胞中CEBP Α基因表达的药物中的应用。 13.根据权利要求12所述的应用， 其中所述细胞 是癌细胞。 14.根据权利要求13所述的应用， 其中所述癌细胞为前列腺或乳腺癌细胞。 15.根据权利要求12所述的应用， 其中所述细胞 是肝细胞癌H CC细胞。 16.根据权利要求15所述的应用， 其中所述细胞 是分化的肝细胞癌H CC细胞。 17.根据权利要求16所述的应用， 其中所述细胞 是HepG2细胞。 18.根据权利要求12所述的应用， 其中C EBPΑ基因表达上调至少20％。 19.根据权利要求12所述的应用， 其中C EBPΑ基因表达上调至少2倍。 20.根据权利要求1 ‑4中任一项所述的C/EBPα ‑saRNA组合物在制备上调细 胞中的p2 1表 达的药物中的应用。 21.根据权利要求20所述的应用， 其中所述细胞 是癌细胞。 22.根据权利要求21所述的应用， 其中所述细胞 是肝细胞癌H CC细胞。 23.根据权利要求2 2所述的应用， 其中所述细胞 是分化的肝细胞癌H CC细胞。 24.根据权利要求2 2所述的应用， 其中所述细胞 是HepG2细胞。 25.权利要求1 ‑4中任一项所述的含有C/EBPα ‑saRNA组合物在制备上调细胞中的白蛋 白的药物中的应用。 26.根据权利要求25所述的应用， 其中所述细胞 是癌细胞。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114306367 A 227.根据权利要求26所述的应用， 其中所述细胞 是肝细胞癌H CC细胞。 28.根据权利要求27 所述的应用， 其中所述细胞 是分化的肝细胞癌H CC细胞。 29.根据权利要求28所述的应用， 其中所述细胞 是HepG2细胞。 30.权利要求1 ‑4任一项所述的含有组合物在制备降低H CC复发率的药物中的应用。 31.根据权利要求3 0所述的应用， 其中所述细胞 是癌细胞。 32.根据权利要求31所述的应用， 其中所述细胞 是肝细胞癌H CC细胞。 33.根据权利要求32所述的应用， 其中所述细胞 是分化的肝细胞癌H CC细胞。 34.根据权利要求3 3所述的应用， 其中所述细胞 是HepG2细胞。 35.权利要求1 ‑4任一项所述的含有C/EBPα ‑saRNA组合物在制备抗细胞增殖的药物中 的应用。 36.根据权利要求3 5所述的应用， 其中所述细胞为分化型H CC细胞系。 37.根据权利要求3 6所述的应用， 其中所述细胞为HepG2细胞系。 38.根据权利要求3 5所述的应用， 其中所述细胞为PLC /PRF/5细胞系。 39.权利要求1 ‑4任一项所述的组合物在制备通过白蛋白增强来改善肝脏功能的药物 中的应用。 40.权利要求1 ‑4任一项所述的组合物在改善未分化型HCC细胞系对抗肿瘤药物的敏感 性的药物应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114306367 A 3