(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110751265.5 (22)申请日 2021.07.01 (66)本国优先权数据 202010615645.1 2020.07.01 CN (71)申请人 杭州百诚医药 科技股份有限公司 地址 311100 浙江省杭州市余杭区余杭经 济技术开发区临平大道502号1幢8楼 802号 (72)发明人 沈锡明　冯恩光　刘嘉诚　楼金芳　 (51)Int.Cl. C07D 403/14(2006.01) C07D 403/04(2006.01) A61K 31/506(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 一种含哌嗪类的氨基嘧啶衍 生物及应用 (57)摘要 本发明公开了一种具有通式 Ⅰ结构的含哌 嗪 类的氨基嘧啶衍生物， 该类化合物属于激酶 CDK4、 CDK6和/或CDK9抑制剂， 可更广泛 地用于多 种癌症的治 疗， 具有巨大的临床应用价 值。 权利要求书4页 说明书25页 CN 113880816 A 2022.01.04 CN 113880816 A 1.一种含哌嗪类的氨基嘧啶衍 生物， 为式 Ⅰ所示的化 合物或其药 学上可接受的盐： 其中， W选自C1‑C6烷基、‑(CH2)nCO(CH2)m‑； 环A为被一个或多个取代基R8取代的哌嗪、 或被一个或多个取代基R8取代的哌嗪酮； R1和R2各自独立地选自氢、 卤素、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基、 卤代C1‑C6烷基或卤代C1‑C6烷 氧基； R3、 R4和R7各自独立地选自氢、 卤素、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基、 卤代C1‑C6烷基、 羟基、 羧 基、 氰基、 氨基、 C1‑C6烷胺基、 3 ‑10元环烷基或3 ‑10元杂环烷基； R5、 R6和R11各自独立地选自氢、 卤素、 C1‑C6烷基、 卤代 C1‑C6烷基、 卤代C1‑C6烷氧基、 羟基、 羧基、 氰基、 氨基、 取代或未取代的3 ‑10元环烷基、 取代或未取代的3 ‑10元杂环 烷基、 取代或 未取代的5 ‑12元芳基、 取代或未取代的5 ‑12元杂芳基、 ‑(CH2)nOR9、‑(CH2)nCOR9、‑(CH2) nCOOR9、‑(CH2)nCONHR9、‑(CH2)nCONR9R10、‑(CH2)nNHR9或‑(CH2)nNR9R10； 且， R5和R6不同时为氢； R8选自氢、 卤素、 C1‑C6烷基、 卤代C1‑C6烷基、 卤代C1‑C6烷氧基、 羟基、 羰基、 羧基、 氨基、 ‑ (CH2)nOR9、‑(CH2)nCOR9、‑(CH2)nCOOR9、‑(CH2)nCONHR9、‑(CH2)nCONR9R10、‑(CH2)nNHR9或‑ (CH2)nNR9R10； R9和R10各自独立地选自C1‑C6烷基、 氨基、 取代或未取代的3 ‑10元环烷基、 取代或未取代 的3‑10元杂环烷基、 取代或未 取代的5‑12元芳基、 或取代或未 取代的5‑12元杂芳基； 所述的3‑10元环烷基、 3 ‑10元杂环烷基、 5 ‑12元芳基、 5 ‑12元杂芳基上的取代基选自 氢、 C1‑C6烷基、 羟基或氨基； m、 n各自独立 地选自0、 1、 2、 3、 4、 5或6， 且m和n 不同时为0 。 2.根据权利要求1所述的含哌嗪类的氨基嘧啶衍生物， 其特征在于， 为式 Ⅱ所示的化合 物或其药 学上可接受的盐： 其中， W选自C1‑C6烷基、‑(CH2)nCO(CH2)m‑；权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 113880816 A 2环A为 R3和R4各自独立 地选自氢、 卤素、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基或卤代C1‑C6烷基； R5和R6各自独立地选自氢、 卤素、 C1‑C6烷基、 卤代C1‑C6烷基、 卤代C1‑C6烷氧基、 羟基、 羧 基、 氰基、 氨基、 取代或未取代的3 ‑10元环烷基、 取代或未取代的3 ‑10元杂环 烷基、 取代或未 取代的5‑12元芳基、 取代或未取代的5 ‑12元杂芳基、 ‑(CH2)nOR9、‑(CH2)nCOR9、‑(CH2) nCOOR9、‑(CH2)nCONHR9、‑(CH2)nCONR9R10、‑(CH2)nNHR9或‑(CH2)nNR9R10； 且， R5和R6不同时为氢； R8选自氢、 卤素、 C1‑C6烷基、 卤代C1‑C6烷基、 卤代C1‑C6烷氧基、 羟基、 ‑(CH2)nOR9、‑(CH2) nCOR9、‑(CH2)nCOOR9、‑(CH2)nCONHR9、‑(CH2)nCONR9R10、‑(CH2)nNHR9或‑(CH2)nNR9R10； R9、 R10各自独立地选自C1‑C6烷基、 氨基、 取代或未取代的3 ‑10元环烷基、 取代或未取代 的3‑10元杂环烷基、 取代或未 取代的5‑12元芳基、 或取代或未 取代的5‑12元杂芳基； 所述的3‑10元环烷基、 3 ‑10元杂环烷基、 5 ‑12元芳基、 5 ‑12元杂芳基上的取代基选自 氢、 C1‑C6烷基、 羟基或氨基； n选自0、 1、 2、 3、 4、 5或6， m选自1、 2、 3、 4、 5或6 。 3.根据权利要求2所述的含哌嗪类的氨基嘧啶衍生物， 其特征在于， 为式 Ⅱa所示的化 合物或其药 学上可接受的盐： 其中， W选自C1‑C6烷基、‑(CH2)nCO(CH2)m‑； R3和R4各自独立 地选自卤素、 C1‑C6烷基或卤代C1‑C6烷基； R5和R6各自独立地选自氢、 卤素、 C1‑C6烷基、 卤代C1‑C6烷基、 卤代C1‑C6烷氧基、 羟基、 羧 基、 氰基、 氨基、 取代或未取代的3 ‑10元环烷基、 取代或未取代的3 ‑10元杂环 烷基、 取代或未 取代的5‑12元芳基、 取代或未取代的5 ‑12元杂芳基、 ‑(CH2)nOR9、‑(CH2)nCOR9、‑(CH2) nCOOR9、‑(CH2)nCONHR9、‑(CH2)nCONR9R10、‑(CH2)nNHR9或‑(CH2)nNR9R10； 且， R5和R6不同时为氢； R8选自C1‑C6烷基、 卤代C1‑C6烷基、 卤代C1‑C6烷氧基、‑(CH2)nOR9、‑(CH2)nCOR9、‑(CH2) nCOOR9、‑(CH2)nCONHR9、‑(CH2)nCONR9R10、‑(CH2)nNHR9或‑(CH2)nNR9R10； R9、 R10各自独立地选自C1‑C6烷基、 氨基、 取代或未取代的3 ‑10元环烷基、 取代或未取代 的3‑10元杂环烷基、 取代或未 取代的5‑12元芳基、 或取代或未 取代的5‑12元杂芳基； 所述的3‑10元环烷基、 3 ‑10元杂环烷基、 5 ‑12元芳基、 5 ‑12元杂芳基上的取代基选自 氢、 C1‑C6烷基、 羟基或氨基； n选自0、 1、 2、 3、 4、 5或6， m选自1、 2、 3、 4、 5或6 。权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 113880816 A 3