(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111016760.8 (22)申请日 2021.08.31 (71)申请人 深圳大学 地址 518060 广东省深圳市南 山区南海大 道3688号 (72)发明人 林静　唐祁南　黄鹏　贺婷　 (74)专利代理 机构 深圳市君胜知识产权代理事 务所(普通 合伙) 44268 代理人 徐凯凯 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 49/00(2006.01) A61K 9/16(2006.01) A61K 47/24(2006.01) A61K 49/22(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种可光控金属离子递送颗粒及其制备方 法与应用 (57)摘要 本发明公开了一种可光控金属离子递送颗 粒及其制备方法与应用， 其中， 所述可光控金属 离子递送颗粒包括有机小分子配体和通过配位 作用结合在所述有机小分子配体上的金属离子， 所述有机小分子 配体的化学 结构式为： 其中R为甲基、 乙 基和苄基中的一种； 所述金属离子为铜离子或亚 铜离子。 本发 明中的有机小分子配体可以保持金 属离子价态稳定， 并通过纳米自组装技术将金属 离子递送到肿瘤部位； 此外， 有机小分子配体还 兼具光敏剂的功能， 可以实现先光动力治疗再化 学动力学治疗的目的， 因此可实现肿瘤部位的精准光控释放离子， 减少全身毒性； 这种新型递送 药物的方式为肿瘤协同治 疗提供了新的策略。 权利要求书1页 说明书7页 附图6页 CN 113893344 A 2022.01.07 CN 113893344 A 1.一种可光控金属离子递送颗粒， 其特征在于， 包括有机小分子配体和通过配位作用 结合在所述有机小分子配体上的金属离子， 所述有机小分子配体的化学结构式为： 其中R为甲基、 乙基和苄基中的一种； 所述金属离子为铜 离子或亚铜离 子。 2.根据权利要求1所述可光控金属离子递送颗粒， 其特征在于， 所述可光控金属离子递 送颗粒的水合粒径为10 0‑200nm。 3.一种如权利要求1 ‑2任一所述可光控金属离子递送颗粒的制备方法， 其特征在于， 包 括步骤： 将有机小分子配体溶于有机相中， 加入金属离子混匀， 再加入两亲性聚乙二醇类化合 物进行第一预定时间的超声处 理， 得到反应产物； 向所述反应产物中加入超纯水后进行第 二预定时间的超声处理， 之后依次进行旋转蒸 发、 过膜、 超滤离心以及水洗处 理， 得到所述可光控金属离 子递送颗粒。 4.根据权利要求3所述可光控金属离子递送颗粒的制备方法， 其特征在于， 所述有机相 为二氯甲烷、 氯仿和四氢呋喃 中的一种或多种。 5.根据权利要求3所述可光控金属离子递送颗粒的制备方法， 其特征在于， 所述金属离 子的加入质量 为所述有机小分子配 体质量的8 ‑12倍。 6.根据权利要求3所述可光控金属离子递送颗粒的制备方法， 其特征在于， 所述第 一预 定时间为20 ‑35s； 所述第二预定时间为 4‑6min。 7.根据权利要求3所述可光控金属离子递送颗粒的制备方法， 其特征在于， 所述两亲性 聚乙二醇类化 合物为DSPE‑PEG2000。 8.一种如权利要求1 ‑2任一所述可光控金属离子递送颗粒的应用， 其特征在于， 将所述 可光控金属离 子递送颗粒用于制备诊断和/或治疗肿瘤的药剂。 9.根据权利要求8所述可光控金属离子递送颗粒的应用， 其特征在于， 所述诊断肿瘤的 药剂为荧光成像药剂或光声成像药剂。 10.根据权利要求8所述可光控金属离子递送颗粒的应用， 其特征在于， 所述治疗肿瘤 的药剂为 光动力学治疗和化学动力学 联用药剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113893344 A 2一种可光控金属离 子递送颗粒及其制备方 法与应用 技术领域 [0001]本发明涉及 生物医学材料技术领域， 尤其涉及一种可光控金属离子递送颗粒及其 制备方法与应用。 背景技术 [0002]恶性肿瘤已成为目前全民健康的重要威胁， 每年发病人数和致死病例都在不断增 加。 然而， 恶性肿瘤的治疗方法有限， 容易产生耐药性， 因此， 亟待开发新的治疗方式。 近年 来， 化学动力 学治疗(CDT)作为一种 新兴的肿瘤治疗方式， 引起了广泛的关注。 CDT利用铁、 铜等金属离子催化肿瘤微环境中双氧水， 产生高毒性的羟基自由基( ·OH)以杀死肿瘤细 胞。 在众多金属离子中， 亚铁离子(Fe2+)活性最高， 但其反应需要在pH ＝2‑4的强酸性条件下 才能达到最大效率。 亚铜离子(Cu+)在弱酸性和中性条件下的催化效率是相同条件下亚铁 离子催化反应效率的160倍。 相比于亚铁离子的递送策略， 亚铜离子的抗肿瘤 治疗具有更大 的应用潜力。 然而， Cu2+/Cu+(～0.16V)的氧化还原电位非常低， Cu+极容易被氧化成Cu2+而失 去催化活性。 特别是在水溶液中， Cu+会发生歧化反应， 生 成Cu2+和单质铜， 不能稳定存在。 而 直接递送Cu2+用于CDT治疗则必须经过还原后才能产生 芬顿催化活性， 这个过程对 于高还原 水平的肿瘤会有一定的效果， 但是对 于低还原水平的肿瘤而言， Cu2+抗肿瘤的效果就非常有 限。 因此如何在活体水平高效递送高活性的Cu+实现肿瘤CDT效果是一个巨大挑战。 [0003]因此， 现有技 术还有待于改进和发展。 发明内容 [0004]鉴于上述现有技术的不足， 本发明的目的在于提供一种可光控金属离子递送颗粒 及其制备 方法与应用， 旨在解决亚铜离 子用于肿瘤化学动力学治疗的稳定性较差的问题。 [0005]本发明第一方面， 提供一种可光控金属离子递送颗粒， 其包括有机小分子配体和 通过配位作用结合在所述有机小分子配体上的金属离子， 所述有机小分子配体的化学结构 式为： 其中R为甲基、 乙基和苄基中的一种； 所述金属离子 为铜离子或亚铜离 子。 [0006]可选地， 所述可光控金属离 子递送颗粒的水合粒径为10 0‑200nm。 [0007]本发明第二方面， 提供一种如上所述可光控金属离子递送颗粒的制备方法， 其中， 包括步骤： 将有机小分子配体溶于有机相中， 加入 金属离子混匀， 再加入两亲性聚乙二醇类 化合物进行第一预定时间的超声处 理， 得到反应产物； [0008]向所述反应产物中加入超纯水后进行第二预定时间的超声处理， 之后依次进行旋说　明　书 1/7 页 3 CN 113893344 A 3