(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110866925.4 (22)申请日 2021.07.2 9 (66)本国优先权数据 202010751821.4 2020.07.3 0 CN (71)申请人 成都科岭源医药技 术有限公司 地址 610000 四川省成 都市高新区科园南 路88号C1楼8层80 3号 (72)发明人 黄金昆　吴成龙　冯超阳　鲁岳　 耿嘉豪　李磊　徐鑫　刘俊强　 张伟　陈方　谢德建　 (74)专利代理 机构 成都高远知识产权代理事务 所(普通合伙) 51222 代理人 李高峡　张娟 (51)Int.Cl. A61K 47/55(2017.01)A61K 47/68(2017.01) A61K 47/64(2017.01) A61K 47/65(2017.01) A61K 47/54(2017.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 29/00(2006.01) (54)发明名称 一种双药链接组装单元及双药靶向接头-药 物偶联物 (57)摘要 本发明公开了一种双药链接组装单元及双 药靶向接头 ‑药物偶联物。 具体提供了一种式VI 所示的双药物链接组装单元、 或其立体异构体、 或其旋光异构体。 该双药物链接组装 单元能够与 靶向接头连接得到式I所示的双药靶向接头 ‑药 物偶联物分子。 该双药靶向接头 ‑药物偶联物能 够靶向作用于肿瘤细胞， 降低对正常细胞的毒副 作用， 同时能够有效克服药物的耐药性。 与已经 上市的ADC： DS ‑8201a相比， 本发明提供的ADC对 乳腺腺癌细胞和胃癌细胞的抑制作用都明显提 高。 本发明的双药物链接组装单元和双药靶向接 头‑药物偶联物在制备预防和/或治疗的抗肿瘤 药物中具有广阔的应用前 景。 权利要求书27页 说明书56页 CN 114053426 A 2022.02.18 CN 114053426 A 1.式VI所示的双药物 链接组装单 元、 或其立体异构体、 或其旋光异构体： 其中， T是拴系基团， 它能够与靶向接头连接； 所述靶向接头为能够靶向结合病变部位 的物质； U是三叉型连接子部分； L1和L2为可断裂或不可断裂的链接基团； D1、 D2分别是第一药物单 元和第二药物单 元。 2.根据权利要求1所述的双药物链接组装单元、 或其立体异构体、 或其旋光异构体， 其 特征在于： 所述T能够与靶向接 头上的巯基反应连接 。 3.根据权利要求1或2所述的双药物链接组装单元、 或其立体异构体、 或其旋光异构体， 其特征在于： 所述双药物 链接组装单 元的结构如式VI ‑1所示： 其中， K1、 K2各自独立的选自无、 KaKbKc； Ka为苯基， Kb选自O、 S或无， Kc选自0～2个亚甲基； n， p各自独立的选自0～10的整数； U为取代或未取代的芳基、 杂芳基、 链烷基、 环烷基或杂环烷基； 所述取代基选自氘、 卤 素、 氰基、 羟基、 C1～6烷基或C1～6烷氧基； X1、 X2各自独立的选自 其中， a、 b、 c、 d各自独立 的选自0或1， K3选自无、 无取代或被R1取代的C1～4亚烷基， K4选自无、 无取代或被R2取代的C1～4 亚烷基， K5选自无、 无取代或被R3取代的C1～4亚烷基， K6选自无、 无取代或被R4取代的C1～4亚烷 基， R1、 R2、 R3、 R4各自独立的选自H、 C1～5烷基、 取代或者未取代的苄基、 ‑L1aNHCONH2、‑ L1aNHCOCR5NH2， L1a为0～4个亚甲基， R5为C1～3烷基； 所述苄基上的取代基选自氘、 卤素、 氰基、 羟基、 C1～6烷基或C1～6烷氧基； B1， B2， C1， C2， E1， E2各自独立的选自取代或未取代的以下基团： L2aCONHL3、权　利　要　求　书 1/27 页 2 CN 114053426 A 2L4OL5CO或无； 所述取代基各自独立的选自 C1～5烷基； 其中L2a、 L3、 L4、 L5、 L6各自 独立的选自0～ 2个亚甲基； D1、 D2各自独立的选自细胞毒性药物、 治疗自身免疫疾病的药物或抗炎的药物； T如权利要求1或2所述。 4.根据权利要求3所述的双药物链接组装单元、 或其立体异构体、 或其旋光异构体， 其 特征在于： 所述双药物 链接组装单 元的结构如式VI I所示： 其中， n， p各自独立的选自0～10的整数； U为取代或未取代的芳基、 杂芳基、 链烷基、 环烷基或杂环烷基； 所述取代基选自氘、 卤 素、 氰基、 羟基、 C1～6烷基或C1～6烷氧基； X1、 X2各自独立的选自 其中， a、 b、 c、 d各自独立的选 自0或1， R1、 R2、 R3、 R4各自独立的选自H、 C1～5烷基、 取代或者 未取代的苄基、 ‑L1aNHCONH2， L1a为 0～3个亚甲基； 所述 苄基上的取代基选自氘、 卤素、 氰基、 羟基、 C1～6烷基或C1～6烷氧基； B1， B2， C1， C2， E1， E2各自独立的选自取代或未取代的以下基团： L2aCONHL3、 L4OL5CO或无； 所述取代基各自独立的选 自 C1～5烷基； 其中L2a、 L3、 L4、 L5、 L6各自 独立的选自0～ 2个亚甲基； D1、 D2各自独立的选自细胞毒性药物、 治疗自身免疫疾病的药物或抗炎的药物； T如权利要求3所述。 5.根据权利要求4所述的双药物链接组装单元、 或其立体异构体、 或其旋光异构体， 其 特征在于： 所述双药物 链接组装单 元的结构如式VI I‑1所示：权　利　要　求　书 2/27 页 3 CN 114053426 A 3