(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110875219.6 (22)申请日 2021.07.3 0 (71)申请人 湖南复瑞生物医药技 术有限责任公 司 地址 411200 湖南省湘潭市湘潭县易俗河 镇杨柳西侧天易创业大厦12 楼1202室 (72)发明人 鲁光英　 (74)专利代理 机构 北京久维律师事务所 1 1582 代理人 邢江峰 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 9/06(2006.01) A61K 47/10(2006.01) A61K 47/14(2006.01) A61K 47/24(2006.01)A61K 47/32(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/327(2006.01) (54)发明名称 一种凝胶制剂的制备方法 (57)摘要 本发明提供了一种凝胶制剂的制备方法， 所 述的制剂 的组分包括油酸甘油酯、 卵磷脂、 乳化 剂、 5‑ALA、 成膜剂、 粘附剂、 浓度调节剂和口感调 节剂； 所述乳化剂任一选择吐温60或吐温80， 所 述成膜剂包括聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮一种 或两种组合， 本发明与一般凝胶型光动力治疗药 物相比， 其具有较好的粘附性、 较强的通透性、 口 腔中的药物释放速度均匀等突出的特点， 且通过 增加与聚乙二醇和聚维酮混合 以后的过氧化苯 甲酰可以进一步增强该凝胶在口腔中的光动力 活性。 权利要求书1页 说明书3页 附图1页 CN 113908271 A 2022.01.11 CN 113908271 A 1.一种凝胶制剂的制备方法， 其特征在于： 所述的制剂的组分包括油酸甘油酯、 卵磷 脂、 乳化剂、 5 ‑ALA、 成膜剂、 粘附剂、 浓度调节剂和口感调节剂； 所述乳化剂任一选择吐温60 或吐温80， 所述成膜剂包括聚乙烯醇和聚乙烯 吡咯烷酮一种或两种组合， 所述粘附剂包括 羟丙基甲基纤维素、 羟甲基纤维素或者卡波姆一种或两种组合； 所述浓度调节剂为水、 乙 醇、 甘油中的任意一种或几种； 所述口感调节剂为糖精钠、 木糖 醇、 薄荷油、 香兰 素的任意一 种或几种； 其制备方法如下： 将油酸甘油酯与卵凝脂混合均匀， 加热搅拌至溶解， 与浓度调节剂混合后， 降温至15 ‑ 25℃， 依次加入乳化剂、 口感调节剂、 5 ‑ALA， 搅拌3 0min， 加入成膜剂和粘附剂搅拌后， 即得。 2.根据权利要求1所述一种凝胶制剂的制备方法， 其特征在于： 所述组分的浓度为油酸 甘油酯0.1 ‑5％、 卵磷脂0.1 ‑5％、 乳化剂0.1 ‑5％、 5‑ALA 0.1‑10％、 成膜剂0.1 ‑5％、 粘附剂 0.1‑5％、 浓度调节剂1 ‑80％、 口感调节剂0.1 ‑2％、 聚乙二 醇0.1‑5％、 聚维酮0.1 ‑5％、 过氧 化苯甲酰0.1 ‑10％。 3.根据权利要求1或2所述一种凝胶制剂的制备方法， 其特征在于： 所述的凝胶制剂还 添加润滑剂聚乙二醇、 黏合剂聚维酮及光敏增效剂过氧化苯甲酰， 所述聚乙二醇、 黏合剂聚 维酮及光敏增效剂过 氧化苯甲酰按3:2:1的比例预混。 4.根据权利要求3所述一种凝胶制剂的制备方法， 其特征在于： 所述制备方法中， 预混 均匀后的润滑剂， 与粘附剂一同加入 搅拌后， 即得。 5.根据权利要求4所述一种凝胶制剂的制 备方法， 其特征在于： 所述5 ‑ALA包括5 ‑ALA、 5‑ALA甲酯、 5 ‑ALA乙酯。 6.根据权利要求5所述一种凝胶制剂的制备方法， 其特征在于： 所述油酸甘油酯为单油 酸甘油酯、 单亚油酸甘油酯， 卵凝 脂为大豆卵凝 脂一种或多种。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113908271 A 2一种凝胶制剂的制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及有机物合成制 药技术领域， 更具体地说， 尤其涉及专门用于口腔黏膜 的光动力疗法的一种凝胶制剂的制备 方法。 背景技术 [0002]光动力疗法(Photodynamic  Therapy， PDT)是利用光敏药物和激光活化治疗肿 瘤 疾病的一种新方法。 其过程是， 用特定波长照射肿瘤部位， 能使选择性聚集在肿瘤组织的光 敏药物活化， 引发光化学反应破坏肿瘤。 新一代光动力疗法(PDT)中的光敏药物会将能量传 递给周围的氧， 生成活性很强的单态氧， 单态氧能与附近的生物大分子发生氧化反应， 产生 细胞毒性进而 杀伤肿瘤细胞。 与传统肿瘤 疗法相比， PDT的优势在于能够精确进 行有效的治 疗， 副作用小。 [0003]光敏剂(photosensitizer)是在光化学反应中， 把光能转移到一些对可见光不敏 感的反应物上以提高或扩大其 感光性能的物质。 5 ‑氨基乙酰丙酸(5 ‑ALA)是第二代 光敏剂， 是哺乳动物血红素合 成的中间产物， 其可在 线粒体中代谢产生原卟啉(pr otoporphyr inIX， PpIX)。 在波长为405nm左右的光激发下， PpIX可产生单重态氧以及635nm的荧光。 目前， 5 ‑ ALA已被广泛的应用于皮肤肿瘤、 泌尿系统肿瘤、 神经肿瘤、 鼻咽肿瘤以及消化道肿瘤等疾 病等领域。 [0004]由于5‑ALA是一种两性离子， 亲水性非常 高， 导致其不容易进入细胞。 为此， 人们设 计多种5‑ALA酯类衍生物以增强其亲脂性， 以期增强5 ‑ALA的跨膜能力。 当5 ‑ALA酯类衍生物 进入细胞后， 细胞内的酯酶可以水解其酯键， 释放出5 ‑ALA。 目前， 已有两种酯类衍生物获得 批准上市， 分别是5 ‑ALA的甲酯和己酯衍生物。 在临床上常被用来治疗光化性角化病和基底 细胞癌， 而则常用于膀胱癌的诊断检测。 [0005]5‑ALA已上市的制剂通常为乳剂或溶液剂， 但是对于粘膜组织(如口腔黏膜)上的 病变， 难以起到很好的疗效， 容易出现留存时间短， 药品吸入量不够的问题。 近年来市场上 出现了多种凝胶试剂， 用于鼻咽喉、 阴道和直肠， 产生了较好的疗效， 但是用于口腔黏膜的 光动力疗法制剂未 见报道。 [0006]由于口腔黏膜相较于其他黏膜组织具有一定的特殊性， 如黏膜分泌物的粘度较 低， 液体量大； 黏膜外壁一般有溃疡等其他病变； 口腔中存在味蕾， 对口感有一定要求等， 因 此有必要开发一种专门用于口腔黏膜的光动力疗法凝胶制剂。 发明内容 [0007]针对现有技 术的上述 缺陷和问题， 本发明提供一种凝胶制剂的制备 方法。 [0008]为了达到上述目的， 本发明提供如下技 术方案： [0009]一种凝胶制剂的制备方法， 所述的制剂的组分包括油酸甘油酯、 卵磷脂、 乳化剂、 5‑ALA、 成膜剂、 粘附剂、 浓度调节剂和口感调节剂； 所述乳化剂任一选择吐温60或吐温80， 所述成膜剂包括聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮一种或两种组合， 所述粘附剂包括羟丙基甲基说　明　书 1/3 页 3 CN 113908271 A 3