(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110763434.7 (22)申请日 2021.07.0 6 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113583031 A (43)申请公布日 2021.11.02 (73)专利权人 江西师范大学 地址 330000 江西省南昌市紫阳 大道99号 (72)发明人 宋智彬　邢致明　 (74)专利代理 机构 南昌华成联合知识产权代理 事务所(普通 合伙) 36126 专利代理师 张建新 (51)Int.Cl. C07F 5/02(2006.01) C09K 11/06(2006.01) G01N 21/64(2006.01)C12Q 1/02(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61P 35/00(2006.01) (56)对比文件 CN 112920095 A,2021.0 6.08 CN 107857 773 A,2018.0 3.30 周佳 等.6 -甲氧基喹唑啉酮-吡啶二氟硼染 料的合成及发光 性能研究. 《有机化学》 .2019,第 39卷1444-1449. Jia Zhou 等.Asym metric Difluoroboro n Quinazolinone-Pyridi ne Dyes w ith Large Stokes Shift: High Emis sion Efficiencies Both in Solution and in the So lid State. 《Chem. Eur. J.》 .2018,第24卷17897-17901. 审查员 陈雅清 (54)发明名称 一种内质网定位 成像/光诱导铁死亡双功能 探针 (57)摘要 本发明公开了一种内质网定位 成像/光诱导 铁死亡双功能探针， 其制备方法为加入一定量的 含喹唑啉酮 ‑吡啶结构 的配体在非极性溶剂中， 加入相应的硼化物， 用三乙胺调节反应液至碱 性， 回流反应后， 冷却， 静置， 分层， 萃取， 有机相 用浓缩后得到的混合物， 通过柱层析色谱分离， 最后得到纯品。 该探针结构主要是 以喹唑啉酮 ‑ BF2结构为核心结构， 以三苯胺、 咔唑或其衍生物 为修饰基团， 具有细胞器成像功能， 并在可见光 诱导条件下能够诱发肿瘤细胞铁死亡。 本发明是 第一例内质网定位成像/光诱导铁死亡双功能探 针， 最大的特点在于该类探针可对活细胞进行实 时监测， 并能够通过光诱导及成像实现定点诱导 肿瘤细胞铁死亡， 达 到成像指导治 疗的目的。 权利要求书2页 说明书19页 附图8页 CN 113583031 B 2022.07.26 CN 113583031 B 1.一种内质网定位成像/光诱导铁死亡双功能探针， 其特征在于， 具有如下式I的结构 通式： 其中， R1选自： 二烷基氨基、 二苯基氨基、 咔唑基中的一种； R2选自： 氢原子、 卤素原子、 烷基、 环烷基、 氮杂 烷基、 氧杂 烷基、 烷基杂环、 芳香环、 芳香 杂环、 酰胺类结构和苯磺酰胺结构中的一种； 式I中n为1~3。 2.根据权利要求1所述的内质网定位成像/光诱导铁死亡双功能探针的制备方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： （1） 加入一定量的含喹唑啉酮 ‑吡啶结构的配体， 在非极性溶剂中， 其间根据具体反应 加入相应的硼化物， 用三乙胺调节反应液至 碱性， 回流反应24~48小时； （2） 将反应料液冷却后加入蒸馏水， 静置， 分层， 用乙酸乙酯萃取， 有机相用浓缩后得到 的混合物， 通过柱层析色谱分离， 最后得到纯品， 得到的目标产 物为喹唑啉酮二氟化硼化合 物。 3.根据权利要求2所述的内质网定位成像/光诱导铁死亡双功能探针的制备方法， 其特 征在于， 所述的含喹唑啉酮 ‑吡啶结构的配 体， 具有如下式I I的结构： 其中， R1选自： 二烷基氨基、 二苯基氨基、 咔唑基中的一种； R2选自： 氢原子、 卤素原子、 烷基、 环烷基、 氮杂 烷基、 氧杂 烷基、 烷基杂环、 芳香环、 芳香 杂环、 酰胺类结构和苯磺酰胺结构中的一种； 式II中n为1~3。 4.根据权利要求2所述的内质网定位成像/光诱导铁死亡双功能探针的制备方法， 其特 征在于： 所述的硼化物为 三氟化硼·乙醚复合物。 5.根据权利要求4所述的内质网定位成像/光诱导铁死亡双功能探针的制备方法， 其特权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113583031 B 2征在于， 所述含喹唑啉酮 ‑吡啶结构的配体为1~10mmol； 所述三氟化硼 ·乙醚复合物为15~ 20mmol。 6.根据权利要求2所述的内质网定位成像/光诱导铁死亡双功能探针的制备方法， 其特 征在于， 所述非极性溶剂为 二氯甲烷、 甲苯、 四氢呋喃、 乙酸乙酯或丙酮。 7.根据权利要求1所述的内质网定位成像/光诱导铁死亡双功能探针在制备活细胞成 像或细胞活力检测方面的试剂的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113583031 B 3