(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110847309.4 (22)申请日 2021.07.28 (66)本国优先权数据 2020107289 94.4 2020.07.28 CN (71)申请人 成都先导药物开发股份有限公司 地址 610200 四川省成 都市双流区 （天府国 际生物城） 慧谷东 一路8号6 栋 (72)发明人 李进　白晓光　龚义　周贤思　 刘立川　洪新福　林燕萍　张登友　 (51)Int.Cl. C07D 487/04(2006.01) C07D 413/14(2006.01) C07D 403/14(2006.01) C07D 403/06(2006.01) A61P 29/00(2006.01)A61P 31/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61K 31/5025(2006.01) A61K 31/4245(2006.01) A61K 31/4184(2006.01) A61K 31/422(2006.01) A61K 31/4196(2006.01) A61K 31/519(2006.01) (54)发明名称 一种免疫调节剂 (57)摘要 本发明公开了一种免疫调节剂， 具体涉及一 类抑制IL ‑17A的化合物及其作为免疫调节剂在 制备药物中的用途。 本发明公开了式I所示的化 合物、 或其立体异构体在制备抑制IL ‑17A类药物 中的用途， 为临床上筛选和/或制备与IL ‑17A活 性相关的疾病的药物提供了一种新的选择。 权利要求书32页 说明书52页 CN 113999234 A 2022.02.01 CN 113999234 A 1.式I所示的化 合物、 或其 立体异构体、 或其药 学上可接受的盐： 其中， A环选自 其中A环可进一 步被一个、 两个或三个RA取代； 每个RA分别独立选自氢、 C1～6烷基、 卤素取代的C1～6烷基、 卤素、 氰基、 硝基、 ‑OH、‑O(C1～6 烷基)、‑O(卤素取代的C1～6烷基)、‑NH2、‑NH(C1～6烷基)、‑N(C1～6烷基)(C1～6烷基)、‑C0～2亚烷 基‑(3～10元环烷基)、 ‑C0～2亚烷基‑(3～10元杂环烷基)； R1选自‑C0～2亚烷基‑(3～10元环烷基)、 ‑C0～2亚烷基‑(3～10元杂环烷基)、 ‑C0～2亚烷基‑ (5～10元芳环)、 ‑C0～2亚烷基‑(5～10元芳杂环)、 ‑C0～2亚烷基‑C(O)R11、‑C0～2亚烷基‑C(O) NR11R12、‑C0～2亚烷基‑C(O)OR11、‑C0～2亚烷基‑S(O)R11、‑C0～2亚烷基‑S(O)NR11R12、‑C0～2亚烷 基‑S(O)OR11、‑C0～2亚烷基‑S(O)2R11、‑C0～2亚烷基‑S(O)2NR11R12、‑C0～2亚烷基‑S(O)2OR11、‑ C0～2亚烷基‑P(O)R11R12、‑C0～2亚烷基‑P(O)(OR11)R12、‑C0～2亚烷基‑P(O)(OR11)(OR12)； 其中亚 烷基、 环烷基、 杂环烷基、 芳环、 芳杂环可进一 步被一个、 两个或三个 独立的R1a取代； R11、 R12分别独立选自氢、 C1～6烷基、 卤素取代的C1～6烷基、‑C0～2亚烷基‑(3～10元环烷 基)、‑C0～2亚烷基‑(3～10元杂环烷基)、 ‑C0～2亚烷基‑(5～10元芳环)、 ‑C0～2亚烷基‑(5～10 元芳杂环)； 其中烷基、 亚烷基、 环烷基、 杂环烷基、 芳环、 芳杂环可进一步被一个、 两个或三 个独立的R1a取代； 每个R1a分别独立选自氢、 卤素、 氰基、 羰基、 硝基、 ‑C1～6烷基、 卤素取代的 ‑C1～6烷基、‑ C0～2亚烷基‑OR1b、‑C0～2亚烷基‑C(O)R1b、‑C0～2亚烷基‑C(O)NR1bR1c、‑C0～2亚烷基‑NR1bR1c、‑ C0～2亚烷基‑NR1bC(O)R1c、‑C0～4亚烷基‑S(O)2R1bR1c、‑C0～2亚烷基‑(3～10元环烷基)、 ‑C0～2亚 烷基‑(3～10元杂环烷基)、 ‑C0～2亚烷基‑(5～10元芳环)、 ‑C0～2亚烷基‑(5～10元芳杂环)； 其中烷基、 亚烷基、 环烷基、 杂环烷基、 芳环、 芳杂环可进一步被一个、 两个或三个独立的R1b 取代；权　利　要　求　书 1/32 页 2 CN 113999234 A 2R1b、 R1c分别独立选自氢、 C1～6烷基、 卤素取代的C1～6烷基、 卤素、 氰基、 硝 基、‑OH、‑O(C1～6 烷基)、‑O(卤素取代的C1～6烷基)、‑NH2、‑NH(C1～6烷基)、‑N(C1～6烷基)(C1～6烷基)、‑C0～2亚烷 基‑(3～10元环烷基)、 ‑C0～2亚烷基‑(3～10元杂环烷基)； R2选自氢、‑C1～6烷基、‑C0～2亚烷基‑(3～10元环烷基)； R3选自‑C0～2亚烷基‑(3～10元环烷基)、 ‑C0～2亚烷基‑(3～10元杂环烷基)、 ‑C0～2亚烷基‑ (5～10元芳环)、 ‑C0～2亚烷基‑(5～10元芳杂环)、 ‑C0～2亚烷基‑(5～12元螺环)、 ‑C0～2亚烷 基‑(5～12元螺杂环)、 ‑C0～2亚烷基‑(5～12元桥环)、 ‑C0～2亚烷基‑(5～12元桥杂环)； 其中 烷基、 亚烷基、 环烷基、 杂环烷基、 芳环、 芳杂环、 螺环、 螺杂环、 桥环、 桥杂环可进一步被一 个、 两个、 三个或四个 独立的R31取代； 每个R31分别独立选自氢、 C1～6烷基、 卤素取代的C1～6烷基、 卤素、 氰基、 硝基、 ‑OH、‑O(C1～6 烷基)、‑O(卤素取代的C1～6烷基)、‑NH2、‑NH(C1～6烷基)、‑N(C1～6烷基)(C1～6烷基)、‑C0～2亚烷 基‑(3～10元环烷基)、 ‑C0～2亚烷基‑(3～10元杂环烷基)、 ‑C0～2亚烷基‑(5～10元芳环)、 ‑ C0～2亚烷基‑(5～10元芳杂环)、 ‑C0～2亚烷基‑(5～12元螺环)、 ‑C0～2亚烷基‑(5～12元螺杂 环)、‑C0～2亚烷基‑(5～12元桥环)、 ‑C0～2亚烷基‑(5～12元桥杂环)； 其中烷基、 亚烷基、 环烷 基、 杂环烷基、 芳环、 芳杂环、 螺环、 螺杂环、 桥环、 桥杂环可进一步被一个、 两个、 三个或四个 独立的R32取代； 或者， 两个R31可以相连形成3～10元环烷基、 3～10元杂环烷基； 其中环烷基、 杂环烷基 可进一步被一个、 两个、 三个或四个 独立的R32取代； 每个R32分别独立选自氢、 C1～6烷基、 卤素取代的C1～6烷基、 卤素、 氰基、 硝基、 ‑OH、‑O(C1～6 烷基)、‑O(卤素取代的C1～6烷基)、‑NH2、‑NH(C1～6烷基)、‑N(C1～6烷基)(C1～6烷基)、‑C0～2亚烷 基‑(3～10元环烷基)、 ‑C0～2亚烷基‑(3～10元杂环烷基)； R4选自氢、 卤素、 氰基、 ＝O、 硝基、 ‑C1～6烷基、 卤素取代的 ‑C1～6烷基、‑C0～2亚烷基‑OR7、‑ C0～2亚烷基‑OC(O)R7、‑C0～2亚烷基‑OC(O)NR7R8、‑C0～2亚烷基‑OS(O)R7、‑C0～2亚烷基‑OS(O) NR7R8、‑C0～2亚烷基‑OS(O)2R7、‑C0～2亚烷基‑OS(O)2NR7R8、‑C0～2亚烷基‑OP(O)(OH)R7、‑C0～2亚 烷基‑OP(O)(OH)NR7R8、‑C0～2亚烷基‑C(O)R7、‑C0～2亚烷基‑C(O)OR7、‑C0～2亚烷基‑C(O) NR7R8、‑C0～2亚烷基‑S(O)R7、‑C0～2亚烷基‑S(O)NR7R8、‑C0～2亚烷基‑S(O)2R7、‑C0～2亚烷基‑S (O)2NR7R8、‑C0～2亚烷基‑P(O)(OH)R7、‑C0～2亚烷基‑P(O)(OH)NR7R8、‑C0～2亚烷基‑NR7R8、‑C0～2 亚烷基‑NR7C(O)R8、‑C0～2亚烷基‑NR7C(O)OR8、‑C0～2亚烷基‑NR9C(O)NR7R8、‑C0～2亚烷基‑NR7S (O)R8、‑C0～2亚烷基‑NR7S(O)OR8、‑C0～2亚烷基‑NR9S(O)NR7R8、‑C0～2亚烷基‑NR7S(O)2R8、‑C0～2 亚烷基‑NR7S(O)2OR8、‑C0～2亚烷基‑NR9S(O)2NR7R8、‑C0～2亚烷基‑NR9P(O)(OH)R7、‑C0～2亚烷 基‑NR9P(O)(OH)NR7R8、‑C0～2亚烷基‑(3～10元环烷基)、 ‑C0～2亚烷基‑(3～10元杂环烷基)、 ‑ C0～2亚烷基‑(5～10元芳环)、 ‑C0～2亚烷基‑(5～10元芳杂环)或 其中亚烷基、 环烷基、 杂环烷基、 芳环、 芳杂环可进一 步被一个、 两个或三个 独立的R41取代； 每个R41分别独立选自氢、 卤素、 氰基、 羰基、 硝基、 氧代、 ‑C1～6烷基、 卤素取代的 ‑C1～6烷 基、‑C0～2亚烷基‑OR42、‑C0～2亚烷基‑OC(O)R42、‑C0～2亚烷基‑C(O)R42、‑C0～2亚烷基‑C(O) OR42、‑C0～2亚烷基‑C(O)NR42R43、‑C0～2亚烷基‑NR42R43、‑C0～2亚烷基‑NR42C(O)R43、‑C0～2亚烷权　利　要　求　书 2/32 页 3 CN 113999234 A 3