(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111650594.7 (22)申请日 2021.12.3 0 (66)本国优先权数据 202011634290.7 2020.12.31 CN (71)申请人 江苏恒瑞医药股份有限公司 地址 222047 江苏省连云港市经济技 术开 发区昆仑山路7号 申请人 上海恒瑞医药有限公司 (72)发明人 贾敏强　王伟民　陈刚　杨方龙　 贺峰　陶维康　 (51)Int.Cl. C07D 401/04(2006.01) C07D 401/14(2006.01) A61K 31/496(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 25/28(2006.01) A61P 25/16(2006.01) A61P 25/14(2006.01)A61P 37/02(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 21/00(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 27/02(2006.01) A61P 25/20(2006.01) A61P 25/08(2006.01) A61P 1/08(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 31/12(2006.01) A61P 37/08(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 15/00(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A61P 9/04(2006.01) A61P 13/12(2006.01) A61P 3/12(2006.01) A61P 1/02(2006.01) A61P 7/00(2006.01) (54)发明名称 碳链环己二酰亚胺类化合物、 其制备方法及 其在医药 上的应用 (57)摘要 本公开涉及碳链环己二酰亚胺类化合物、 其 制备方法及其在医药上的应用。 具体而言， 本公 开涉及一种通式(I)所示的碳链环己二酰亚胺类 化合物、 其制备方法及含有该类化合物的药物组 合物以及其作为治疗剂的用途， 特别是作为 Cereblon调节剂在治疗多发性骨髓瘤领域的用 途。 权利要求书5页 说明书28页 CN 114685429 A 2022.07.01 CN 114685429 A 1.一种通式(I)所示的化 合物， 或其可 药用的盐： 其中： Y为CH2或C(O)； M1、 M2、 M3、 M4和M5相同或不同， 且各自独立地为碳原子或氮原子； 条件是M1、 M2、 M3、 M4和M5 中至少有一个为 碳原子； W为CR10或氮原子； Z选自氧原子、 硫原子或NR11； 各个R1相同或不同， 且各 自独立地选自氢原子、 卤素、 烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷 基、 卤代烷氧基、 羟烷基、 氰基、 氨基、 硝基和羟基； R2、 R3、 R4和R5相同或不同， 且各自独立 地选自氢原子、 卤素和烷基； 各个R6相同或不同， 且各 自独立地选自氢原子、 卤素、 烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷 基、 卤代烷氧基、 羟烷基、 氰基、 氨基、 硝基和羟基； R7和R8相同或不同， 各自独立 地选自氢原子、 卤素和烷基； 各个R9相同或不同， 且各 自独立地选自氢原子、 卤素、 烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷 基、 卤代烷氧基、 羟烷基、 氰基、 氧代基、 氨基、 硝基和羟基； R10选自氢原子、 卤素、 羟基和烷基； R11选自氢原子、 卤素、 烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷基、 卤代烷氧基、 氰基、 氨基、 硝 基、 羟基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基， 其中所述的烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 环 烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、 烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤代 烷 基、 卤代烷氧基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 羟烷基、 环 烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基中的一个或 多个取代基所 取代； n为0、 1、 2或3； p为0、 1、 2、 3或4； 且 q为0、 1、 2、 3或4。 2.根据权利要求1所述的通式(I)所示的化合物， 或其可药用的盐， 其为通式(II)所示 的化合物， 或其可 药用的盐：权　利　要　求　书 1/5 页 2 CN 114685429 A 2其中： M1和M4相同或不同， 且各 自独立地为碳原子或氮原子； 优选地， M1为碳原子， M4为碳原子 或氮原子； Y、 W、 Z、 R1至R9、 n、 p和q如权利要求1中所定义。 3.根据权利要求1或2所述的通式(I)所示的化 合物， 或其可 药用的盐， 其中W 为氮原子。 4.根据权利要求1至3中任一项所述的通式(I)所示的化合物， 或其可药用的盐， 其中Z 为NR11， R11为6至10元芳基或5至10元杂芳基， 其中所述的6至10元芳基和5至10元杂芳基各 自独立地任选被选自卤素、 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6卤代 烷氧基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基和C1‑6羟烷基中的一个或多个取代基所取代； 优选地， Z为 NR11， R11为苯基或吡啶基， 其中所述的苯基和吡啶基各自独立地任选被选 自卤素、 C1‑6烷基 和氰基中的一个或多个取代基所 取代。 5.根据权利要求1至4中任一项所述的通式(I)所示的化合物， 或其可药用的盐， 其中R1 为氢原子 。 6.根据权利要求1至5 中任一项所述的通式(I)所示的化合物， 或其可药用的盐， 其为通 式(III)所示的化 合物， 或其可 药用的盐： 其中： M4为碳原子或氮 原子； 环A为6至10元芳基或5 至10元杂芳基； 优选地， 环 A为苯基或吡啶基； 各个R12相同或不同， 且各自独立地选自氢原子、 卤素、 烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷 基、 卤代烷氧基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 羟烷基、 环 烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基； 优选地， 各 个R12相同或不同， 且各自独立 地选自卤素、 C1‑6烷基和氰基； t为0、 1、 2、 3、 4或5； 优选地， t为0、 1或2； Y、 R2至R9、 p和q如权利要求1中所定义。 7.根据权利要求1至6中任一项所述的通式(I)所示的化合物， 或其可药用的盐， 其中Y权　利　要　求　书 2/5 页 3 CN 114685429 A 3