(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111601591.4 (22)申请日 2021.12.24 (71)申请人 南通大学附属医院 地址 226000 江苏省南 通市崇川区西寺路 20号 (72)发明人 游波　尤易文　夏天　盛菊萍　 倪昊生　 (74)专利代理 机构 苏州和氏璧知识产权代理事 务所(普通 合伙) 32390 专利代理师 查银河 (51)Int.Cl. A61K 31/713(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 用于敲减ripk1的小干扰RNA在制备PGCCs抑 制剂中的应用 (57)摘要 本发明属于生物医药领域， 公开了一种用于 敲减ripk1的小干扰RNA在制备PGCCs抑制剂中的 应用。 小干扰RNA的核苷酸序列为SEQ  ID NO:1和 SEQ ID NO:2所示核苷酸序列， 所述小干扰RNA的 3’端修饰有两个呈单链悬挂结构 的脱氧核糖核 苷酸。 小干扰RNA制备得到的PGCCs抑制剂与紫杉 醇或顺铂等基础化疗药物联合使用， 可以抑制常 规治疗后休眠多倍体巨大肿瘤细胞的形成， 进一 步抑制鼻咽癌的复发和转移， 从而提高鼻咽癌患 者的生存率， 改善其预后， 具有重要的临床意义 和产业推广应用前 景。 权利要求书1页 说明书6页 序列表1页 附图4页 CN 115317501 A 2022.11.11 CN 115317501 A 1.一种用于敲减ripk1的小干扰RNA在制备PGCCs抑制剂中的应用， 所述小干扰RNA用于 敲减RIPK1基因表达， 所述小干扰RNA具有与RIPK1的信使RNA互补的核苷酸序列。 2.根据权利要求1所述的应用， 所述小干扰RNA为si ‑RIPK1， 所述小干扰RNA的核苷酸序 列为SEQ ID NO:1和SEQ  ID NO:2所示核苷酸序列， 所述小干扰RNA的3 ’端修饰有两个呈单 链悬挂结构的脱氧核糖核苷酸。 3.根据权利要求1或2所述的应用， 其特征在于， 所述PGCCs抑制剂通过敲减RIPK1基因 表达抑制休眠多倍体巨大肿瘤 细胞的生成。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述PGCCs抑制剂通过敲减恶性肿瘤细胞 中的RIPK1基因表达抑制使用化疗药物时休眠多倍体巨大肿瘤 细胞的生成。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述化疗药物为用于杀死恶性肿瘤细胞的 药物。 6.根据权利要求 4所述的应用， 其特 征在于， 所述 化疗药物为 顺铂或紫杉醇。 7.一种PGCCs抑制剂， 其特征在于， 所述PGCCs抑制剂的活性成分包括小干扰RNA， 所述 小干扰RNA为 si‑RIPK1， 所述小干扰RNA的核苷酸序列为SEQ  ID NO:1和SEQ  ID NO:2所示核 苷酸序列， 所述小干扰RNA的 的3’端修饰有两个呈 单链悬挂结构的脱氧核糖核苷酸。 8.根据权利要求7所述的PGCCs抑制剂， 其特征在于， 所述PGCCs抑制剂的剂型为注射 剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115317501 A 2用于敲减ripk1的小干扰RNA在制备PGC Cs抑制剂中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药技术领域， 尤其涉及一种用于敲减ripk1的小干扰 RNA在制备 PGCCs抑制剂中的应用。 背景技术 [0002]肿瘤休眠是临床 上常见的一种现象， 患者在治疗后常常会维持一段时间的无症状 状态。 然而休眠的肿瘤随时可能苏醒并迅速进入爆发性快速增长期， 形成复发灶或新的转 移瘤。 肿瘤休眠与苏醒是肿瘤复发转移的重要危险因素。 多倍体巨大肿 瘤细胞(polyploid   giant cancer cells,PGCCs)作为一种特殊的肿瘤休眠细胞引起 关注。 研究表明， 治疗诱导 的休眠已被证明会导致 持久的增殖停滞， 导致PGCC s的形成。 与普通癌细胞相比， PGCCs在应 对压力和繁殖方面有明显的优势。 PGCCs细胞具有多倍体(多核或一个大细胞核)、 体积巨 大、 细胞周期阻滞、 休眠结束后以无丝分裂(出芽或爆裂)的方式迅速分裂出子代细胞等特 性， 且其分裂出 的子代细胞可向终末细胞分化， 为肿瘤细胞的生长提供丰富的营养和复杂 的肿瘤微环境， 因此是一种高危的肿瘤休眠细胞。 目前， 临床缺乏靶向休眠多倍体肿瘤细胞 从而抑制恶性肿瘤的复发、 转移， 改善其预后的特异性治疗方法。 发明内容 [0003]为了解决上述问题， 本发明提供了一种用于敲减ripk1的小干扰RNA在制备PGCCs 抑制剂中的应用。 [0004]为了实现上述发明目的， 提供了如下技 术方案： [0005]本发明提供了一种用于敲减ripk1的小干扰RNA在制备PGCCs抑制剂 中的应用， 所 述小干扰RNA用于敲减RIPK1基因表达， 所述小干扰RNA具有与RIPK1的信使RNA互补的核苷 酸序列。 [0006]进一步的， 所述小干扰RNA为si ‑RIPK1， 所述小干扰RNA的核苷酸序列为SEQ  ID  NO:1和SEQ  ID NO:2所示核苷酸序列， 所述小干扰RNA的3 ’端修饰有两个呈单链悬挂结构的 脱氧核糖核苷酸。 [0007]进一步的， 所述PGCCs抑制剂 通过敲减RIPK1基因表达抑制休眠多倍体巨大肿瘤细 胞的生成。 [0008]进一步的， 所述PGCCs抑制剂 通过敲减恶性肿瘤细胞中的RIPK1基因表达抑制使用 化疗药物时休眠多倍体巨大肿瘤 细胞的生成。 [0009]进一步的， 所述 化疗药物为用于杀 死恶性肿瘤 细胞的药物。 [0010]进一步的， 所述 化疗药物为 顺铂或紫杉醇。 [0011]本发明还提供了一种PGCCs抑制剂， 所述PGCCs抑制剂的活性成分包括小干扰 RNA， 所述小干扰RNA为si ‑RIPK1， 所述小干扰RNA的核苷酸序列为SEQ  ID NO:1和SEQ  ID NO:2所 示核苷酸序列， 所述小干扰RNA的 的3’端修饰有两个呈 单链悬挂结构的脱氧核糖核苷酸。 [0012]上述PGCCs抑制剂的剂型可以为任何一种适合于临床上使用的剂型， 包括注射剂、说　明　书 1/6 页 3 CN 115317501 A 3