(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111608284.9 (22)申请日 2021.12.24 (71)申请人 五邑大学 地址 529000 广东省江门市蓬江区东成村 22号 (72)发明人 朱国东　刘燕娇　 (74)专利代理 机构 广州嘉权专利商标事务所有 限公司 4 4205 代理人 黄琳娟 (51)Int.Cl. C07J 63/00(2006.01) A61K 47/54(2017.01) A61K 47/69(2017.01) A61K 31/56(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 甘草次酸类甘油磷脂化合物、 其分泌 型磷脂 酶A2敏感性脂质体及其应用 (57)摘要 本发明涉及医药领域， 具体公开了一种甘 草 次酸类甘油磷脂化合物、 其 分泌型磷脂酶A2敏 感 性脂质体及其应用。 所述甘草次酸类甘油磷脂化 合物中， 甘草次酸的羧基与甘油磷脂的sn ‑2位通 过酯键连接。 进一步， 该甘草次酸类甘油磷脂化 合物可构建得到分泌型磷脂酶A2敏感性脂质体， 该脂质体在肿瘤部位超表达酶的水解作用下， 能 快速释放所包 载的化疗药物， 到达抗肿瘤的有效 药物浓度， 从而提高疗效， 减少由于缓慢释放药 物所造成的肿瘤耐药性。 另 一方面， 甘草次酸具 有抗癌作用， 分泌型磷脂酶A2敏 感性脂质体在肿 瘤部位的EPR效应能增加甘草次酸的靶向性， 另 外， 甘草次酸还 可与被释放出来的化疗药物共同 发挥抗癌疗效。 权利要求书2页 说明书10页 附图5页 CN 114276404 A 2022.04.05 CN 114276404 A 1.一种甘草次酸类甘油磷脂化合物， 其特征在于， 所述甘草次酸类甘油磷脂化合物为 具有如式(I)所示结构的化 合物， 或其药 学上可接受的盐： 其中， R1选自取代或未 取代的C1‑C22直链、 支链或环状烷基， 优选 C1‑C22的直链烷基； R2选自羟基， 取代或未 取代的C1‑C6直链、 支链烷氧基， 优选羟基； R3选自胆碱、 乙醇胺、 丝氨酸、 甘油、 肌醇、 氢原子、 C1‑C3烷基、 乙醇胺聚乙二醇， 优选胆 碱。 2.根据权利要求1所述的甘草 次酸类甘油磷脂化合物， 其特征在于， 所述甘草 次酸类甘 油磷脂化 合物为具有如式(I I)所示结构的化 合物， 或其药 学上可接受的盐： 3.一种药用组合物， 其特征在于， 包括权利要求1或2所述的甘草次酸类甘油磷脂化合 物； 进一步， 所述药用组合物还 包括其他磷脂类化 合物。 4.根据权利要求3所述的药用组合物， 其特征在于， 所述甘草 次酸类甘油磷脂化合物与 所述其他磷脂类化 合物的摩尔比为1： 9 ‑19。 5.根据权利要求3所述的药用组合物， 其特征在于， 所述其他磷脂类化合物包括磷脂 和/或聚乙二醇化磷脂 。 6.根据权利要求5所述的药用组合物， 其特征在于， 所述磷脂包括蛋黄卵磷脂、 氢化蛋 黄卵磷脂、 大豆卵磷脂、 氢化大豆卵磷脂、 鞘磷脂、 磷脂酰乙醇胺、 二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、 二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、 二棕榈酰磷脂酰胆碱、 二硬酯酰磷脂酰胆碱、 二油酰磷脂酰胆碱、 二月桂酰磷脂酰胆碱中的至少一种， 优选二棕榈酰磷脂酰胆碱 。 7.根据权利要求5所述的药用组合物， 其特征在于， 所述 聚乙二醇化磷脂为聚乙二醇修 饰的磷脂， 包括二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 ‑聚乙二醇1000、 二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 ‑聚乙 二醇2000、 二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 ‑聚乙二醇3350、 二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 ‑聚乙二醇权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114276404 A 24000、 二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 ‑聚乙二醇5000、 二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 ‑聚乙二醇6000、 二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 ‑聚乙二醇8000、 二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 ‑聚乙二醇10000中的 至少一种， 优选二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 ‑聚乙二醇20 00。 8.一种分泌型磷脂酶A2敏感性脂质体， 其特征在于， 包括权利要求3 ‑7中任一项所述的 药用组合物。 9.根据权利要求8所述的分泌型磷脂酶A2敏感性脂质体， 其特征在于， 所述分泌型磷脂 酶A2敏感性脂质体由所述药用组合物经冻融法制得。 10.权利要求1或2所述的甘草 次酸类甘油磷脂化合物、 权利要求3 ‑7中任一项所述的药 用组合物、 或权利要求8或9所述的分泌 型磷脂酶A2敏感性脂质体在制备治疗癌症药物中的 应用， 所述癌症为超表达分泌型磷脂酶A 2的癌症。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114276404 A 3