(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111682030.1 (22)申请日 2021.12.28 (83)生物保 藏信息 CGMCC No.13660 2017.02.13 (71)申请人 南京医科 大学 地址 211166 江苏省南京市江宁区龙眠大 道101号 (72)发明人 刘星吟　王静静　季国忠　张雪梅　 (74)专利代理 机构 南京天华专利代理有限责任 公司 32218 专利代理师 傅婷婷　徐冬涛 (51)Int.Cl. A61K 35/747(2015.01) A61K 31/44(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 植物乳杆菌L168辅助索拉非尼治疗肝癌的 用途 (57)摘要 本发明公开了植物乳杆菌L168辅助索拉非 尼治疗肝癌的用途。 植物 乳杆菌(lactobacillus   plantarum)L168联合索拉非尼在制 备治疗肝癌 的药物中的应用。 本菌株单菌可辅助索拉非尼治 疗肝癌， 显著抑制肝癌的进展， 并且还有缓解索 拉非尼造成的结肠炎症等副作用， 并具有改善肠 道菌群结构及短链脂肪酸水平等多种功能和用 途。 权利要求书1页 说明书4页 附图4页 CN 114588182 A 2022.06.07 CN 114588182 A 1.植物乳杆菌(lactobacillus  plantarum)L168联合索拉非尼在制备治疗肝癌的药物 中的应用,所述的植物乳杆菌(lactobacillus  plantarum)L168保藏于中国微生物菌种保 藏管理委员会 普通微生物中心,保藏日期为2017年2月13日,保藏编号 为CGMCC No.13660。 2.一种药物组合物， 其特征在于由保藏编号为CGMCC  No.13660的植物乳杆菌L168菌剂 与索拉非尼组成。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114588182 A 2植物乳杆菌L168辅助索拉非尼治疗肝癌的用途 技术领域 [0001]本发明涉及微生物技术领域， 尤其是涉及植物乳杆菌L168辅助索拉非尼治疗肝癌 的用途。 背景技术 [0002]肝细胞癌(Hepat ocellular  carcinoma,HCC)占原发性肝癌病理类型的90％， 是男 性恶性肿瘤的第二大死 因， 在我国， 每年增加的肝癌患者约占全球新增病例的一半， 死亡率 也在逐年升高， 形势较为严峻。 阶段肝癌的治疗方法主要包括手术、 药物、 放化疗等， 但疗效 较差， 肝癌进展迅速、 转移性强导致手术治疗很难实施， 即使可以采取手术切除， 术后五年 的复发率高达70％， 五年生存率仅10％， 因此， 临床迫切需要 更有效的治疗策略来延 长中晚 期肝癌患者的生存时间并改善其生存质量。 近年来， 大量研究表明肠道微生态失衡与肝癌 发生发展密切相关， 因此维持肠道菌群稳定对防治肝癌具有重要的意义。 肠道和肝脏通过 胆汁酸肠肝循环及门静脉循环紧密地联系起来， 因此益生菌在治疗肝脏疾病中发挥重要作 用。 [0003]根据 《原发性肝癌诊疗规范(2019年版)》 推荐， 索拉非尼(sorafenib)作为一种靶 向药对于不同国家地区、 不同肝病背景 的晚期肝癌病 人都具有一定的生存获益， 因此索拉 非尼被推荐作为肝癌的一线治疗用药应用于临床治疗。 但根据 临床病例统计分析， 索拉非 尼的客观缓解率仅有5％， 且索拉非尼副作用强烈， 包括腹泻、 体质量下降、 手足综合征、 皮 疹、 心肌缺血以及高血压等给， 因此提高索拉非尼的疗效、 减轻其带来的副作用对临床使用 索拉非尼意 义重大。 [0004]植物乳杆菌是乳酸菌 的一种， 已有文献资料表明植物乳杆菌在结直肠癌、 骨肉瘤 小鼠模型中显示出良好的治疗效果， 但在肝癌中 暂无相关文献报道。 [0005]铁死亡是2012年由Dixon发现的一种 特征为致死性脂质和活性氧(ROS)的大量铁 依赖性积累的不同于凋亡、 坏死、 自噬的新型细胞死亡方式。 近年来， 有研究报道， 索拉非尼 可以通过诱导肝癌细胞发生铁死亡。 索拉非尼抑制system  xc‑， 导致内质网应激， GSH耗竭 和脂质ROS铁依赖性的积累。 另外， 索拉菲尼会激活p62 ‑Keap1‑NRF2通路， 使得NRF2增多， 这 又会导致GS H的增多， 这一过程会衰减铁死亡的发生。 有文献报道 微生物源性的葡萄球菌超 级抗原样蛋白6(SSL6)增强肝细胞癌(HCC)细胞对索拉非尼(SFN)敏感性的潜在机制， 为索 拉非尼与肠道微 生物联合应用提供了理论依据。 发明内容 [0006]本发明的目的是针对现有技术存在的上述不足， 提供了一种植物乳杆菌L168及其 用途。 [0007]本发明的目的可通过以下技 术方案实现： [0008]植物乳杆菌(lact obacillus  plantarum)L168联合索拉非尼在制备治疗肝癌的药 物中的应用,所述的植物乳杆菌(lactobacillus  plantarum)L168保藏于中国微生物菌种说　明　书 1/4 页 3 CN 114588182 A 3