(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202111657112.0 (22)申请日 2021.12.3 0 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114316086 A (43)申请公布日 2022.04.12 (73)专利权人 广西医科 大学 地址 530021 广西壮 族自治区南宁市青秀 区双拥路2 2号 (72)发明人 唐博　赵樑　刘晓萌　 (74)专利代理 机构 北京伊诺未来知识产权代理 事务所 (特殊普通合伙) 11700 专利代理师 杨群 (51)Int.Cl. C08B 37/08(2006.01)A61K 9/52(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 31/44(2006.01) A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) (56)对比文件 CN 101050243 A,20 07.10.10 CN 107441499 A,2017.12.08 CN 1082015 33 A,2018.0 6.26 CN 101642573 A,2010.02.10 CN 107158404 A,2017.09.15 US 2009252803 A1,2009.10.08 审查员 曾玮 (54)发明名称 改性琥珀酰壳聚糖、 载药纳米颗粒及其制备 靶向肝癌细胞药物中的应用 (57)摘要 本申请公开了改性琥珀酰壳聚糖、 载药纳米 颗粒及其制备靶向肝癌细胞药物中的应用。 该改 性琥珀酰壳聚糖具有如式II～XI所示的分子结 构。 通过同时引入长链烷基和具有双羟基的氨基 酸， 由此使得制得的改性琥珀酰壳聚糖同时具有 亲水、 疏水等性能， 由此表现出对索拉非尼的高 效包封， 并且有利于其缓释和热稳定。 另外， 本申 请还通过体外细胞试验和肝癌荷瘤小鼠体内试 验证实了由该类改性琥珀酰壳聚糖制得的载药 纳米颗粒对于肝癌细胞的靶向性， 并能够有效减 少荷瘤小鼠肝脏肿瘤体积， 起到真正抗肿瘤作 用。 权利要求书2页 说明书13页 附图4页 CN 114316086 B 2022.08.02 CN 114316086 B 1.一种改性 琥珀酰壳聚糖， 具有 、 、 、 、 、 、 、 、 和 任一项所示的分子结构； 式II~式XI中， A+B+C+D=100%； A代表壳聚糖的琥珀酰基取代度， B代表壳聚糖的烷基化 取代度， D代 表乙酰基取代度； A= 0.21~0.31， B=0.11~0.18， D=0.1。 2.权利要求1所述的改性 琥珀酰壳聚糖的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： 获得琥珀酰基化壳聚糖， 所述琥珀酰基化壳聚糖是将脱乙酰化壳聚糖与丁二酸酐反应权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114316086 B 2制得， 其中， 所述脱乙酰化壳聚糖为乙酰基取代度不大于0.1的壳聚糖， 所述脱乙酰化壳聚 糖与所述 丁二酸酐的反应时间为10~20h； 获得烷基 ‑琥珀酰基化壳聚糖， 所述烷基 ‑琥珀酰基化壳聚糖是由琥珀酰基化壳聚糖与 3‑氧代月桂醛进行反应得到， 琥珀酰壳聚糖与3 ‑氧代月桂醛反应的反应摩尔比为1:(2~7)， 反应时长为14~18h； 获得改性琥珀酰壳聚糖， 所述改性琥珀酰壳聚糖是由所述烷基 ‑琥珀酰基化壳聚糖与 天冬氨酸或谷氨酸反应得到， 天冬氨酸或谷氨酸与烷基 ‑琥珀酰基化壳聚糖的反应摩尔比 例为 （13.3~32.3） :1。 3.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于， 获得烷基 ‑琥珀酰基化壳聚糖的步骤 中， 所述琥珀酰壳聚糖的乙酰基取代度不大于 0.1， 琥珀酰基取代度为0.21~0.31。 4.一种由权利要求1所述的改性 琥珀酰壳聚糖自组装得到的载 药纳米颗粒。 5.根据权利要求 4所述的载 药纳米颗粒， 其特 征在于， 还 包括负载的索拉非尼。 6.权利要求1所述的改性琥珀酰壳聚糖、 权利要求2或3所述的制备方法制得的改性琥 珀酰壳聚糖、 或权利要求 4所述的载 药纳米颗粒在制备靶向肝癌细胞 药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114316086 B 3