(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111629693.7 (22)申请日 2021.12.28 (71)申请人 合肥天港免疫药物有限公司 地址 230001 安徽省合肥市经济技 术开发 区九龙路478号高校三创园1号楼3层 (72)发明人 田志刚　曹国帅　肖卫华　孙汭　 孙昊昱　 (74)专利代理 机构 北京清亦华知识产权代理事 务所(普通 合伙) 11201 代理人 黄德海 (51)Int.Cl. C07K 16/28(2006.01) G01N 33/574(2006.01) C12N 15/13(2006.01) A61K 39/395(2006.01)A61K 47/68(2017.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 37/06(2006.01) A61P 31/00(2006.01) (54)发明名称 抗体及其应用 (57)摘要 本发明提出了一种抗体及其应用， 该抗体或 抗原结合片段含有选自下列至少之一的CDR序 列： 重链可变区CDR序列： SEQ  ID NO:1～3； 轻链 可变区CDR序列： SEQ  ID NO:4～6。 本发明所制备 的抗体能够有效与MICA或MICB的α3 结构域进行 结合， 进一步地， 促进 NKG2D结合MICA和/或MICB， 可以有效治疗或预防MICA和/或MICB介导的相关 疾病， 如促进NK细胞杀伤肿瘤。 权利要求书2页 说明书20页 附图7页 CN 114369162 A 2022.04.19 CN 114369162 A 1.一种抗体或抗原结合片段， 其特 征在于， 含有选自下列至少之一的CDR序列： 重链可变区CDR序列： SEQ  ID NO:1～3； 轻链可变区CDR序列： SEQ  ID NO:4～6。 2.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段， 其特 征在于， 包 含： 具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列或其保守修饰形式的氨基酸序列的重链CDR 1， 具有SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列或其保守修饰形式的氨基酸序列的重链CDR2， 具有SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列或其保守修饰形式的氨基酸序列的重链CDR3， 具有SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列或其保守修饰形式的氨基酸序列的轻链CDR 1， 具有SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列或其保守修饰形式的氨基酸序列的轻链CDR2， 具有SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列或其保守修饰形式的氨基酸序列的轻链CDR3 。 3.根据权利要求1或2所述的抗体或抗原结合片段， 其特征在于， 包括： 重链可变区和轻 链可变区， 其中： (i)所述重链可变区包含SEQ  ID NO:7所示的氨基酸序列及其保守修饰形式的氨基酸 序列至少之一至少80％同源性的氨基酸序列； 和/或， (ii)所述轻链可变区包含SEQ  ID NO: 8所示的氨基酸序列及其保修修饰形式的氨基酸序列至少之一至少8 0％同源性的氨基酸序 列。 4.根据权利要求1 ‑3任一项所述的抗体或抗原结合片段， 其中， 所述重链可变区包含与 选自(i)中的重链可变 区至少90％， 至少 95％， 至少96％， 至少 97％， 至少98％， 至少 99％或 者100％同源性的氨基酸序列； 所述轻链可变区包含与选自(ii)中的轻链可变区至少90％， 至少95％， 至少96％， 至少97％， 至少98％， 至少9 9％或者10 0％同源性的氨基酸序列。 5.根据权利要求3或4所述的抗体或抗原结合片段， 其特征在于， 所述重链可变区包括 SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列， 所述轻链可变区包括SEQ  ID NO:8所示的氨基酸序列。 6.根据权利要求1 ‑5任一项所述的抗体或抗原结合片段， 其特征在于， 包括： 重链和轻 链， 所述重链包含SEQ  ID NO:9所示的氨基酸序列， 所述轻链包含SEQ  ID NO:10所示的氨基 酸序列。 7.根据权利要求1 ‑6中任一项所述的抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 所述抗体为 单克隆抗体、 鼠源抗体、 嵌合抗体、 人源化抗体、 人源抗体、 Fv、 单链抗体(scFv)、 Fab、 Fab ’， Fab’ ‑SH或F(ab ’)2。 8.根据权利要求1 ‑7任一项所述的抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 所述抗体或其 抗原结合片段能够结合SEQ  ID NO:11所示的氨基酸序列中的至少一部分。 9.一种免疫缀合物， 其特征在于， 包括治疗剂以及权利要求1 ‑8中任一项所述的抗体或 抗原结合片段， 其中， 所述 抗体或抗原结合片段与治疗剂偶联。 10.一种组合物， 其特征在于， 该组合物含有权利要求1 ‑8中任一项所述的抗体或抗原 结合片段和/或权利要求9所述的免疫缀 合物。 11.一种用于检测MICA和/或MICB的试剂盒， 其特征在于， 所述试剂盒含有权利 要求1‑8 中任意一项所述的抗体或抗原结合片段。 12.权利要求1 ‑8中任一项所述的抗体或其抗原结合片段在制备试剂 盒的中的用途， 所 述试剂盒用于检测MICA和/或MICB。 13.一种药物， 其特征在于， 包括： 权利要求1 ‑8中任一项所述的抗体或抗原结合片段权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114369162 A 2和/或权利要求9所述的免疫缀 合物和/或权利要求10所述的组合物。 14.权利要求1 ‑8中任一项所述的抗体或抗原结合片段和/或权利要求9所述的免疫缀 合物和/或权利要求10所述的组合物在制备药物中的用途， 所述药物用于预防和/或治疗 MICA和/或MICB 介导的疾病； 任选地， 所述MICA和/或MICB 介导的疾病为癌症或移植 排斥、 自身免疫病 、 感染性疾病； 任选地， 所述癌症为肺癌， 肝癌， 卵巢癌， 宫颈癌， 皮肤癌， 膀胱癌， 结肠癌， 乳腺癌， 神经 胶质瘤， 肾癌， 胃癌， 食道癌， 口腔鳞状细胞癌和头 颈癌中的至少一种。 15.一种核酸， 其特征在于， 包含编码权利要求1 ‑8中任一项所述的抗体或抗原结合片 段的序列； 任选地， 所述核酸具有SEQ  ID NO:12、 13所示的核苷酸序列。 16.一种重组载体或转 化子， 其特 征在于， 含有权利要求15所述的核酸。 17.一种重组细胞， 其特征在于， 所述重组细胞携带权利要求15所述的核酸、 权利要求 16所述的表达载体或转 化子、 或权利要求1 ‑8任一项所述的抗体或抗原结合片段。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114369162 A 3