(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111592678.X (22)申请日 2021.12.23 (30)优先权数据 63/131,134 2020.12.28 US (71)申请人 财团法人工业 技术研究院 地址 中国台湾新竹县 (72)发明人 游能昌　郑淑珍　刘志鹏　吴明锡　 陈仕达　杜佳穆　张瓈文　李政宪　 佘孟萍　王翔靖　 (74)专利代理 机构 北京市柳沈 律师事务所 11105 专利代理师 张文辉 (51)Int.Cl. A61K 9/127(2006.01) A61K 47/10(2006.01)A61K 47/18(2006.01) A61K 47/24(2006.01) A61K 47/28(2006.01) A61K 9/00(2006.01) A61K 9/72(2006.01) A61K 31/7115(2006.01) A61K 31/7105(2006.01) A61K 39/395(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 免疫刺激性脂质复合体、 包含免疫刺激性脂 质复合体的药物组合物以及其用途 (57)摘要 本公开提供一种免疫刺激性脂质复合体， 包 含脂质体以及至少一种免疫刺激核酸类药物， 免 疫刺激核酸类药物与脂质体复合， 脂质体包含40 至85摩尔百分比的阳离子脂质、 10至50摩尔百分 比的胆固醇、 以及0.001至20摩尔百分比的经修 饰的聚乙二 醇脂质。 本公开亦提供一种包含前述 免疫刺激性脂质复合体的药物组合物。 权利要求书2页 说明书22页 序列表1页 附图11页 CN 114681402 A 2022.07.01 CN 114681402 A 1.一种免疫刺激性脂质复合体， 包括： 脂质体； 以及 至少一种免疫刺激核酸类药物， 与所述脂质体复合； 其中， 所述脂质体包括40至85摩尔百分比的阳离子脂质、 10至50摩尔百分比的胆固醇、 以及0.001至20摩尔百分比的经修饰的聚乙二醇(PEG)脂质。 2.如权利要求1所述的免疫刺激性脂质复合体， 其中所述免疫刺激核酸类药物包括Cp G 寡脱氧核苷酸(CpG ‑ODN)、 小干扰核糖核苷酸(siRNA)、 微小核糖核苷酸(miRNA)或前述的组 合。 3.如权利要求1所述的免疫刺激性脂质复合体， 其中所述阳离子脂质包括1,2 ‑二油酰 基‑3‑三甲铵丙烷(DOTAP)、 1,2 ‑二‑O‑十八烯基 ‑3‑三甲铵丙烷(DOTMA)、 双十二烷基二甲基 溴化铵(DDAB)、 1,2 ‑二油酰基氧基 ‑3‑二甲铵丙 烷(DODMA)、 脂质GL6 7(Genzyme  Lipid 67)、 乙基磷酸胆碱(ethylPC)、 3 ‑β‑[Ν‑(N’,N’ ‑二甲基氨基乙基)氨甲酰基]胆固醇(DC ‑ cholesterol)、 前述各 阳离子脂质的衍 生物或前述阳离 子脂质及其 衍生物的组合。 4.如权利要求1所述的免疫刺激性脂质复合体， 其中所述经修饰的PEG脂质包括DSPE ‑ PEG脂质、 DMG ‑PEG脂质或前述的组合。 5.如权利要求4所述的免疫刺激性脂质复合体， 其中所述DSPE ‑PEG脂质以及所述DMG ‑ PEG脂质的PEG平均分子量 为500至15000Da。 6.如权利要求4所述的免疫刺激性脂质复合体， 其中所述DSPE ‑PEG脂质以及所述DMG ‑ PEG脂质的PEG末端官能团包括氨基(NH2)或马来酰亚胺基(maleimide)。 7.如权利要求1所述的免疫刺激性脂质复合体， 其粒径范围为5 0纳米至350纳米。 8.如权利要求1所述的免疫刺激性脂质复合体， 其聚合物分散性指数(polymer   dispersity  index， PDI)小于0.4。 9.一种如权利要求1至8中任一项所述的免疫刺激性脂质复合体的用途， 其用于制备治 疗癌症的药物。 10.如权利要求9所述的免疫刺激性脂质复合体的用途， 其中所述癌症包括结肠癌、 乳 腺癌、 肺癌、 胰脏癌、 肝癌、 胃癌、 食道癌、 头颈部鳞状细胞癌、 前列腺癌、 膀胱癌、 淋巴瘤、 胆 囊癌、 肾癌、 血癌、 大肠癌、 多发性骨髓瘤、 卵巢癌、 子宫颈癌或神经胶质瘤。 11.如权利要求9所述的免疫刺激性脂质复合体的用途， 其中所述药物施用于个体的方 式包括静脉(intravenous)注射、 皮下(subcutaneous)注射、 肌肉(intramuscular   injection)注射或吸入剂。 12.如权利要求9所述的免疫刺激性脂质复合体的用途， 其中所述免疫刺激性脂质复合 体与免疫检查点抑制剂联合使用， 且所述免疫检查点抑制剂包括抗PD ‑1/PD‑L1抗体、 抗 CTLA‑4抗体或前述的组合。 13.一种药物组合物， 包括如权利要求1至8中任一项所述的免疫刺激性脂质复合体。 14.如权利要求13所述的药物 组合物， 更包括免疫检查点抑制剂， 其与 所述免疫刺激性 脂质复合体联合使用， 其中所述免疫检查点抑制剂包括抗PD ‑1/PD‑L1抗体、 抗CTLA ‑4抗体 或前述的组合。 15.如权利要求13所述的药物组合物， 更包括药 学上可接受的载体。 16.一种如权利要求13所述的药物组合物的用途， 其用于制备治疗癌症的药物。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114681402 A 217.如权利要求16所述的药物 组合物的用途， 其中所述癌症包括结肠癌、 乳腺癌、 肺癌、 胰脏癌、 肝癌、 胃癌、 食道癌、 头颈部鳞状细胞癌、 前列腺癌、 膀胱癌、 淋巴瘤、 胆囊癌、 肾癌、 血癌、 大肠癌、 多发性骨髓瘤、 卵巢癌、 子宫颈癌或神经胶质瘤。 18.如权利要求16所述的药物组合物的用途， 其施用于个体的方式包括静脉 (intravenous)注射、 皮下(subcutaneous)注射、 肌肉(intramuscularinjection)注射或吸 入剂。 19.一种试剂盒， 包括如权利要求13所述的药物组合物。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114681402 A 3