(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111646205.3 (22)申请日 2021.12.3 0 (66)本国优先权数据 202011628487.X 2020.12.31 CN (71)申请人 南京圣和药业股份有限公司 地址 210038 江苏省南京市南京经济技 术 开发区惠中路9号 (72)发明人 郁壮壮　王亚洲　赵立文　李雪　 徐政　张明　 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) C07D 519/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 7/00(2006.01)A61P 3/00(2006.01) A61K 31/519(2006.01) (54)发明名称 作为SOS1抑制剂的化 合物及其应用 (57)摘要 本发明属于医药化学领域， 涉及一类作为 SOS1抑制剂的化合物及其应用， 具体地， 本发明 提供式(I)所示的化合物或其异构体、 药学上可 接受的盐、 溶剂化物、 结晶或前药， 它们的制备方 法以及含有这些化合物的药物组合物和这些化 合物或组合物用于治疗与SOS1相关的疾病的用 途。 权利要求书4页 说明书27页 CN 114685488 A 2022.07.01 CN 114685488 A 1.一种通式(I)所示的化 合物或其异构体、 药 学上可接受的盐、 溶剂化物、 结晶或前 药， 其中， R1选自氢、 烷基、 卤素和卤代烷基； R2选自氢、 烷基、 羟基烷基和卤代烷基； R3各自独立地选自氢、 卤素、 羟基、 羧基、 氰基、 氨基、 烷基、 卤代烷基、 羟基烷基、 羟基卤 代烷基、 烷氧基、 杂环基和环烷基； R4选自氢、 卤素、 羟基、 羧基、 氰基、 氨基、 烯基、 烷基、 卤代烷基、 羟基烷基、 羟基卤代烷 基、 烷氧基、 单烷基氨基、 烷基酰基氨基、 烷基酰基、 氨基酰基、 烷基氨基酰基、 羟基环烷基、 羟基杂环基、 杂环基和环烷基； R5选自氢、 氘、 烷基、 氘代烷基、 羟基烷基、 氨基烷基、 羟基卤代烷基、 烷氧基和环烷基； R6选自芳基、 杂芳基、 环烷基、 杂环基和杂环基并杂 芳基， 所述芳基、 杂 芳基、 环烷基、 杂 环基和杂环基并杂芳基任选被一个或多个选自卤素、 羟基、 烷基、 卤代烷基、 羟基烷基、 烷氧 基、 卤代烷氧基、 羟基烷氧基、 硝基、 羧基、 氰基、 氨基、 单烷基氨基、 烷基酰基氨基、 烷基酰 基、 烷基磺酰基、 氨基酰基、 烷基氨基酰基、 双烷基氨基、 烯基、 炔基、 卤代烷基酰基、 羟基烷 基酰基、 环 烷基酰基、 环烷基磺酰基、 杂环基酰基、 杂环基磺酰基、 环 烷基烷基酰基、 环 烷基、 杂环基、 芳基、 杂芳基和氧代基团的基团取代； 或 R6为‑O‑R6a， R6a选自芳基、 杂芳基、 环烷基、 杂环基和杂环基并杂芳基， 所述芳基、 杂芳 基、 环烷基、 杂环基和杂环基并杂芳基任选被一个或多个选自卤素、 羟基、 烷基、 卤代烷基、 羟基烷基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 羟基烷氧基、 硝基、 羧基、 氰基、 氨基、 单烷基氨基、 烷基酰基 氨基、 烷基酰基、 烷基磺酰基、 氨基酰基、 烷基氨基酰基、 双烷基氨基、 烯基、 炔基、 卤代烷基 酰基、 羟基烷基酰基、 环烷基酰基、 杂环基酰基、 环烷基、 杂环基、 芳基、 杂芳基和氧代基团的 基团取代； 和 m为1、 2、 3或4。 2.根据权利要求1所述的化合物或其异构体、 药学上可接受的盐、 溶剂化物、 结晶或前 药， 其中通式(I)具有以下通式(Ia)的结构，权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 114685488 A 2其中， R1、 R2、 R3、 R4、 R5和m具有以上通式(I)所述的定义， R7、 R8各自独立地选自卤素、 羟 基、 烷基、 卤代 烷基、 羟基烷基、 烷氧基、 卤代 烷氧基、 羟基烷氧基、 硝基、 羧基、 氰基、 氨基、 单 烷基氨基、 烷基酰基氨基、 烷基酰基、 烷基磺酰基、 氨基酰基、 烷基氨基酰基、 双烷基氨基、 烯 基、 炔基、 卤代 烷基酰基、 羟基烷基酰基、 环烷基酰基、 环 烷基磺酰基、 杂环基酰基、 杂环基磺 酰基、 环烷基烷基酰基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基。 3.根据权利要求1或2所述的化合物或其异构体、 药学上可接受 的盐、 溶剂化物、 结晶或 前药， 其中R1选自氢、 C1‑3烷基、 卤素和卤代C1‑3烷基； R2选自氢、 C1‑3烷基、 羟基C1‑3烷基和卤代 C1‑3烷基； R3各自独立地选自氢、 卤素、 羟基、 羧基、 氰基、 氨基、 C1‑6烷基、 卤代C1‑6烷基、 羟基 C1‑6烷基、 羟基卤代C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 3 ‑8杂环基和C3‑8环烷基。 4.根据权利要求1 ‑3之任一项所述的化合物或其异构体、 药学上可接受的盐、 溶剂化 物、 结晶或前药， 其中R4选自氢、 卤素、 羟基、 羧基、 氰基、 氨基、 C2‑6烯基、 C1‑6烷基、 卤代C1‑6烷 基、 羟基C1‑6烷基、 羟基卤代C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 单C1‑6烷基氨基、 C1‑6烷基酰基氨基、 C1‑6烷 基酰基、 氨基酰基、 C1‑6烷基氨基酰基、 羟基C3‑6环烷基、 羟基3‑6杂环基、3‑6杂环基和C3‑6环烷 基。 5.根据权利要求1 ‑4之任一项所述的化合物或其异构体、 药学上可接受的盐、 溶剂化 物、 结晶或前药， R5选自氢、 氘、 C1‑6烷基、 氘代C1‑6烷基、 羟基C1‑6烷基、 氨基C1‑6烷基、 羟基卤 代C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基和C3‑6环烷基。 6.根据权利要求1、 3 ‑5之任一项所述的化合物或其异构体、 药学上可接受的盐、 溶剂化 物、 结晶或前药， 其中R6选自C6‑12芳基、 5‑12元杂芳基、 C3‑12环烷基、 3 ‑12元杂环基和3 ‑12元 杂环基并5 ‑12元杂芳基， 所述C6‑12芳基、 5‑12元杂芳基、 C3‑12环烷基、 3 ‑12元杂环基和3 ‑12元 杂环基并5 ‑12元杂芳基任选被一个或多个选自卤素、 羟基、 C1‑6烷基、 卤代C1‑6烷基、 羟基C1‑6 烷基、 C1‑6烷氧基、 卤代C1‑6烷氧基、 羟基C1‑6烷氧基、 硝基、 羧基、 氰基、 氨基、 单C1‑6烷基氨基、 C1‑6烷基酰基氨基、 C1‑6烷基酰基、 C1‑6烷基磺酰基、 氨基酰基、 C1‑6烷基氨基酰基、 双C1‑6烷基 氨基、 C2‑10烯基、 C2‑10炔基、 卤代C1‑6烷基酰基、 羟基C1‑6烷基酰基、 C3‑12环烷基酰基、 C3‑12环烷 基磺酰基、 3 ‑12杂环基 酰基、 3‑12杂环基磺酰基、 C3‑12环烷基C1‑6烷基酰基、 C3‑12环烷基、 3 ‑12 元杂环基、 6 ‑12元芳基、 5 ‑12元杂芳基和氧代基团的基团取代。 7.根据权利要求1、 3 ‑5之任一项所述的化合物或其异构体、 药学上可接受的盐、 溶剂化 物、 结晶或前 药， 其中：权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 114685488 A 3