(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111590199.4 (22)申请日 2021.12.23 (71)申请人 中山大学 地址 510000 广东省广州市海珠区新港西 路135号 申请人 中山大学肿瘤防治中心 （中山大 学 附属肿瘤医院、 中山大 学肿瘤研究 所） (72)发明人 向橦　夏建川　杨洁莹　 (74)专利代理 机构 北京鑫瑞森知识产权代理有 限公司 1 1961 代理人 马云华 (51)Int.Cl. A61K 39/395(2006.01) A61K 31/47(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 仑伐替尼与PD-1单抗联用在制备抗肝癌药 物中的应用 (57)摘要 本发明提供了仑伐替尼与PD ‑1单抗联用在 制备抗肝癌药物中的应用， 属于医药技术领域， 本发明采用低剂量仑伐替尼与PD ‑1单抗联用， 在 促进肝癌血管 “正常化”的同时， 能够增强肿瘤组 织内部T淋巴细胞的浸润， 进而显著增强对肝癌 的治疗效果， 可应用于肝癌的防治方面。 本发明 为肝癌的治疗提供了新的治疗 联合用药方案， 在 肝癌的防治方面具有很好的应用前 景。 权利要求书1页 说明书5页 附图5页 CN 114191547 A 2022.03.18 CN 114191547 A 1.仑伐替尼与P D‑1单抗联用在制备抗 肝癌药物中的应用。 2.根据权利要求1所述的仑伐替尼与PD ‑1单抗联用在制备抗肝癌药物中的应用， 其特 征在于， 所述 抗肝癌药物是抑制肝癌生长的药物。 3.根据权利要求1所述的仑伐替尼与PD ‑1单抗联用在制备抗肝癌药物中的应用， 其特 征在于， 所述 肝癌为原发性 肝细胞癌。 4.一种抗 肝癌药物， 其特 征在于， 所述药物含有仑伐替尼和P D‑1单抗。 5.根据权利要求4所述的抗肝癌药物， 其特征在于， 所述仑伐替尼的剂量为10mg/kg体 重/天。 6.根据权利 要求4所述的抗肝癌药物， 其特征在于， 所述PD ‑1单抗的剂量为200ug/kg体 重/3天。 7.根据权利要求4所述的抗肝癌药物， 其特征在于， 所述药物还包括医学上可接受 的辅 料或载体。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114191547 A 2仑伐替尼与PD ‑1单抗联用在制备抗肝癌药物中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及医药技术领域， 尤其涉及仑伐替尼与PD ‑1单抗联用在制备抗肝癌药物 中的应用。 背景技术 [0002]根据2020年WHO公布的全球癌症报告， 原发性肝细胞癌(简称 “肝癌”)已成为全球 癌症发病率第六位、 死亡率第三位的恶性肿瘤， 而中国的肝癌 发病人数和死亡人数均占全 世界的近50％， 已成为世界上肝癌发病及死亡人数最多的国家。 许多肝癌患者就诊时即已 失去了根治性治疗(如手术、 肝移植或射频消融)和化疗栓塞等局部治疗的机会， 加上肝癌 对全身化疗的敏感性低， 使得这部 分肝癌患者的预后很差。 因此， 迫切需要寻找新的有效治 疗晚期肝癌的方法。 [0003]近年来， 免疫治疗成为肿瘤的新兴治疗方法， 其中PD ‑1单抗在肺癌、 黑色素瘤、 肾 癌、 头颈癌等多种肿瘤类型的治疗中取得了良好的效果。 在晚期肝癌的免疫治疗中， PD ‑1单 抗被2020  CSCO原发性肝癌诊疗指南推荐作为晚期HCC二线治疗的I级专家推荐。 然而在实 际临床应用中， 只有约20％的肝癌患者从PD ‑1单抗疗法中获益。 因此， PD ‑1单抗疗效有限， 亟需探索更多 治疗策略提高肝癌P D‑1单抗免疫 治疗的效果。 [0004]PD‑1单抗疗效的发挥依赖于肿瘤组织内部充足的T细胞浸润， 而T细胞浸润到肿瘤 组织内部的关键途径为肿瘤相关性血管。 然而， 肝癌组织内部存在大量异常的血管， 其会造 成肿瘤组织血流灌注不良， 限制T细胞浸润到肿瘤组织内部， 进而抵制PD ‑1单抗疗效的发 挥。 因此通过使肝癌组织内部血管 “正常化”， 恢复T细胞浸润到肿 瘤组织内部， 是提高PD ‑1 单抗疗效的关键 。 [0005]目前通过基因测序的方法发现调控肝癌组织内部异常血管相关基 因， 并进一步通 过相关手段逆转异常血管为 “正常化”血管的研发过程耗时较长， 若从现有治疗肝癌的药物 中发现逆转肿瘤异常血管为正常血管的现象， 将促进PD ‑1单抗在治疗肝癌中的疗效进一步 发挥， 更为重要的是为 肝癌血管“正常化”的研发极大的降低了成本 。 发明内容 [0006]有鉴于此， 本发明的第一个目的是提供仑伐替尼与PD ‑1单抗联用在制备抗肝癌药 物中的应用。 [0007]优选地， 本发明提供低剂量仑伐替尼在作为PD ‑1单抗治疗肝癌的增效剂中的应 用。 [0008]优选地， 所述 抗肝癌药物是抑制肝癌生长的药物。 [0009]优选地， 所述 肝癌为原发性 肝细胞癌。 [0010]本发明的第二个目的是提供一种抗肝癌药物， 所述药物含有仑伐替尼和PD ‑1单 抗。 [0011]优选地， 所述仑伐替尼的剂量 为10mg/kg体重 /天。说　明　书 1/5 页 3 CN 114191547 A 3