(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111602424.1 (22)申请日 2021.12.24 (66)本国优先权数据 202011571285.6 2020.12.27 CN 202110027514.6 2021.01.10 CN 202110185495.X 2021.02.10 CN 202110500623.5 2021.0 5.08 CN 202111058245.6 2021.09.09 CN (71)申请人 上海凌达生物医药有限公司 地址 201210 上海市浦东 新区中国 （上海） 自由贸易试验区蔡伦路103号2幢307- 316室 (72)发明人 万惠新　王亚周　马金贵　王亚辉　 查传涛　(74)专利代理 机构 上海一平知识产权代理有限 公司 3126 6 专利代理师 贾军华　徐迅 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) C07D 519/00(2006.01) C07D 471/14(2006.01) A61K 31/519(2006.01) A61K 31/5377(2006.01) A61K 31/5386(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 一类嘧啶并杂环类化 合物、 制备方法和用途 (57)摘要 本发明公开了一类嘧啶并杂环类化合物、 制 备方法和用途， 具体为一种如通式I ‑1或I‑2所示 的嘧啶并杂环类化合物、 或其药学上可接受的 盐、 或其对映异构体、 非对映异构体、 互变异构 体、 扭转异构体、 溶剂化物、 多晶型物或前药、 其 制备方法及在药学上的应用， 其中各基团的定义 如说明书中所述。 权利要求书9页 说明书61页 CN 114685487 A 2022.07.01 CN 114685487 A 1.一种如通式(I ‑1)或(I‑2)所示的嘧啶并杂环类化合物， 或其药学上可接受的盐、 或 其对映异构体、 非对映异构体、 互变异构体、 扭转异构体、 溶剂化物、 多晶型物或前 药， 式中： R1独立地选自C1‑C10烷基、 C1‑C10卤代烷基、 C2‑C10烯基、 C2‑C10炔基、 C3‑C12环烷基、 C4‑C12 环烯基、 3 ‑12元杂环烷基、 5 ‑12元的芳基或5 ‑12元杂芳基、 ‑OC1‑C10烷基、‑NHC1‑C10烷基、‑N (C1‑C10烷基)(C1‑C10烷基)、‑NH(C3‑C12环烷基)、 ‑NH(3‑12元杂环烷基)、 ‑O(C3‑C12环烷基)、 ‑ O(3‑12元杂环烷基)、 ‑SC1‑C10烷基、‑SOC1‑C10烷基、‑SO2C1‑C10烷基、 碳环或含杂原子的螺 环/桥环/稠环， 其中， 所述 的C1‑C10烷基、 C2‑C10烯基、 C2‑C10炔基、 C3‑C12环烷基、 C4‑C12环烯 基、 3‑12元杂环烷基、 5 ‑12元的芳基或5 ‑12元杂芳基、 碳环或含杂原子的螺环/桥环/稠环， 可以任选地被1 ‑3个Rn取代； 或者上述两个Rn可以通过碳链或者杂原子构成3 ‑12元的饱和 或部分不饱和， 或芳香的环系； 所述的Rn选自氢、 氘、 卤素、 氰基、 硝基、 酰胺、 磺酰胺、 羟基、 氨基、 脲基、 磷酰基、 烷基磷氧基、 烷基硅基、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基、 卤代烷基、 卤代烷氧 基、 C1‑C6单烷基氨基、 C1‑C6双烷基氨基、 烯基、 炔基、 3 ‑8元环烷基或杂环烷基、 C1‑C6烷基‑ S‑、 C1‑C6烷基‑SO‑、 C1‑C6烷基‑SO2‑等； R2a和R2b分别独立地选自氢、 氘、 卤素、 C1‑C6烷基、 3‑8元环烷基或杂环烷基； 并且R2a和R2b 或者R2a与Ar上的取代基Rm可以通过碳链或杂原子形成3 ‑8元饱和或部 分不饱和或不饱和环 系； R3和R4分别独立地为H、 氘、 卤素、 羟基、 氨基、 氰基、 C1‑C6烷基、 C1‑C6卤代烷基、 C1‑C6烷氧 基、 C1‑C6卤代烷氧基、 C1‑C6烷胺基、 3 ‑8元环烷基或杂 环烷基、 C2‑C4烯基、 C2‑C4炔基、 5‑10元 芳香环或芳 香杂环基； Y和Z分别独立地选自N或CR5， R5选自氢、 氘、 卤素、 氰基、 C1‑C6烷基， 3‑8元环烷基或杂环 烷基； Ar选自5‑12元的单环或双环的芳基或杂 芳基， 上述芳基或杂芳基可以被一个或多个Rm 取代， Rm选自下组： 氢、 氘、 卤素、 氰基、 硝 基、 取代或未取代的酰胺、 取代或未取代的磺酰胺、 羟基、 氨基、 脲 基、 磷酰基、 烷基磷 氧基、 烷基硅基、 C1‑C10烷基、 C1‑C10烷氧基、 C1‑C10烷氧基烷基、 C1‑C10卤代 烷基、 C1‑C10卤代烷氧基、 C1‑C10卤代烷氧基烷基、 C1‑C10单烷基氨基、 C1‑C10双烷基氨基、 C1‑ C10单烷基氨基烷基、 C1‑C10双烷基氨基 烷基、 C1‑C10烯基、 C1‑C10炔基、 3‑12元环烷基或杂环烷 基、 3‑12元环烷基或杂环烷基烷基、 C1‑C10烷基‑S‑、 C1‑C10烷基‑SO‑、 C1‑C10烷基‑SO2‑、 取代 或未取代的5 ‑12元的芳基或杂芳基等， 或者上述两个Rm可以通过碳链或者杂原子构成3 ‑12权　利　要　求　书 1/9 页 2 CN 114685487 A 2元的饱和或部分不饱和， 或芳 香的环系； 上述的任一基团上的一个或多个氢原子可以被选自下组 的取代基取代： 包括但不限于 氘、 卤素、 羟基、 C1‑C3烷基、 C1‑C3卤代烷基、 3 ‑6元环烷基或杂环烷基、 氧代基(＝O)、 C1‑C3烷 氧基、 C1‑C10单烷基氨基烷基、 C1‑C10双烷基氨基烷基、 3 ‑6元环烷基C1 ‑C3烷基‑、 3‑6元杂环 烷基C1‑C3烷基‑、 氨基3‑6元环烷基 ‑、 氨基3‑6元杂环烷基‑、 C(＝O)(3 ‑6元杂环基)C1‑C3烷 基、 C(＝O)C1‑C3烷基、 C(＝O)C1‑C10单烷基氨基烷基、 C(＝O)C1‑C10双烷基氨基烷基、 C(＝O) C1‑C3烷基、 C(＝O)氨基C1‑C10单烷基OH、 C(＝O)氨基C1‑C10双烷基OH； 其中， 所述的杂芳基包含1 ‑3个选自下组的杂原子： N、 O、 P或S， 所述的杂环烷基包含1 ‑3 个选自下 组的杂原子： N、 O、 P或S， 所述的环系包含螺环、 桥环、 稠环、 并环 等饱和或部分不饱 和的环系。 2.如权利 要求1所述的化合物， 其为通 式(II‑1)或(II‑2)所示的化合物， 或其药学上可 接受的盐、 或其对映异构体、 非对映异构体、 互变异构体、 扭转异构体、 溶剂化物、 多晶型物 或前药： 其中， R1、 R3、 R4、 Ar、 Y和Z基团的范围如权利要求1中所定义。 3.如权利要求1或2所述的化合物， 其为通式(III ‑1)‑(III‑12)所示的化合物， 或其药 学上可接受的盐、 或其对映异构体、 非对映异构体、 互变异构体、 扭转异构体、 溶剂化物、 多 晶型物或前 药： 其中， Ar1优选自5‑6元的芳香或杂 芳香环系， 并且上述环系可以被1 ‑5个选自下组的取 代基取代： 氢、 氘、 卤素、 氰基、 硝基、 取代或未取代的酰胺、 取代或未取代的磺酰胺、 羟基、 氨 基、 脲基、 磷酰基、 烷基磷氧基、 烷基硅基、 C1‑C10烷基、 C1‑C10烷氧基、 C1‑C10烷氧基烷基、 C1‑权　利　要　求　书 2/9 页 3 CN 114685487 A 3