(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111628121.7 (22)申请日 2021.12.28 (71)申请人 山东师范大学 地址 250014 山东省济南市历下区文化 东 路88号 (72)发明人 唐波　李娜　石明婉　付忠亮　 潘伟　 (74)专利代理 机构 济南圣达知识产权代理有限 公司 372 21 专利代理师 宋海海 (51)Int.Cl. C07D 403/14(2006.01) A61K 31/403(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61P 35/00(2006.01)A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 一种高尔基体靶向的共价结合蛋白的光热 试剂及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明提供一种高尔基体靶向的共价结合 蛋白的光热试剂及其制备方法和应用， 属于生物 医药和疾病治疗技术领域。 本发 明的光热试剂具 有对高尔基体主动靶向能力， 而且能与高尔基体 内带巯基的蛋白共价结合， 成功地将光热试剂 锚 定在蛋白上。 在808n m激光的照射下， 该光热试剂 产生的热量直接作用于高尔基体内的蛋白， 造成 蛋白失活进而使高尔基体功能紊乱， 最终诱导细 胞凋亡。 该策略不仅增加了分子光热剂在高尔基 体中的积累， 而且有效地减少了热量损失。 通过 体内体外的系列实验证明， 该光热剂能够有效地 抑制肿瘤生长， 不会对正常组织造成损伤， 因此 具有良好的实际应用价 值。 权利要求书3页 说明书14页 附图7页 CN 114456152 A 2022.05.10 CN 114456152 A 1.一种化 合物， 其特 征在于， 所述 化合物其结构式如式(I)所示： 2.合成权利要求1所述 化合物的方法， 其特 征在于， 所述方法包括： (1)对溴甲基苯甲酸与2,3,3 ‑三甲基‑4,5‑苯并‑3H‑吲哚反应生成化合物1， 化合物1结 构如下： (2)环己酮在和三氯氧磷作用下生成化 合物2， 化合物2结构如下： (3)化合物1与化 合物2反应生成化 合物3， 化 合物3结构如下：权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 114456152 A 2(4)对磺酰胺苯甲酰氯和化 合物3反应生成化 合物4， 化 合物4结构如下： (5)马来酰亚胺与金属钠在甲醇溶液中反应， 然后与对甲苯磺酸反应回流， 最后在氩气 气氛下， 加入2 ‑(boc‑氨基)‑1‑乙醇和偶氮 二甲酸二乙酯并在室温下反应， 生成化合物5， 化 合物5结构如下： (6)化合物4与化 合物5反应即生成式(I)化 合物。 3.如权利要求2所述的合成方法， 其特征在于， 所述步骤(1)具体方法为： 2,3,3 ‑三甲 基‑4,5‑苯并‑3H‑吲哚和对溴甲基苯甲酸溶于有机溶剂I中， 在高温下反应； 反应结束后， 减 压蒸馏除去溶剂， 将所 得混合物在有机溶剂I I中析出， 经纯化后即得化 合物1； 所述步骤(2)具体方法为： 在冰浴条件下， 将三氯氧磷加入N,N ‑二甲基甲酰胺中， 低温 反应一段时间后再加入环己酮， 加热反应， 反应结束后低温析晶， 纯化后即得化 合物2； 所述步骤(3)具体方法为： 将化合物1、 化合物2和无水乙酸钠溶于乙酸酐； 在惰性环境 下， 将所得混合物加热反应； 减压蒸馏除去溶剂， 纯化后即得； 所述步骤(4)具体方法为： 在低温条件下， 将化合物3溶于有机溶剂混合液中搅拌处理 后， 再向其中加入三乙胺进行搅拌反应， 然后， 再加入对磺酰胺苯 甲酰氯继续搅拌反应； 随权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 114456152 A 3