(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111642897.4 (22)申请日 2021.12.2 9 (66)本国优先权数据 202110166935.7 2021.02.04 CN (71)申请人 清药同创 （北京） 药物研发中心有限 公司 地址 100083 北京市海淀区同方科技广场D 座19层 (72)发明人 李海涛　林木　张士猛　李小林　 吴奕钦　 (74)专利代理 机构 北京知元同创知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11535 专利代理师 刘元霞　汪泉 (51)Int.Cl. C07D 235/14(2006.01)C07D 403/14(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61K 31/4184(2006.01) (54)发明名称 一种苯并咪唑类ENL蛋白抑制剂及其制备方 法和用途 (57)摘要 本发明涉及一种式I所示的苯并咪唑类ENL 抑制剂化合物及其消旋体、 立体异构体、 互变异 构体、 同位素标记物、 氮氧化物、 溶剂化物、 多晶 型物、 代谢产物、 酯、 前药或其药学上可接受的 盐， 以及包含其的药物组合物， 其制备方法， 及其 医药用途， 所述式I结构如下： 权利要求书8页 说明书31页 CN 114853679 A 2022.08.05 CN 114853679 A 1.一种式I所示的化合物及其消旋体、 立体异构体、 互变异构体、 同位素标记物、 氮氧化 物、 溶剂化物、 多晶型物、 代谢产物、 酯、 前 药或其药 学上可接受的盐： 其中， 所述Ar1， Ar2可以相同或不同， 各自独立地选自任选被一个、 两个或更多个Ra取代 的如下基团： 所述Ra选自H， ＝O， 卤素， OH， CN， SH， NH2， COOH， 或任选被一个、 两个或更多个Rb取代的如 下基团： C1‑C12脂肪烃基； 所述Rb选自卤素， OH， CN， SH， NH2， COOH； 所述L1、 L2可以相同或不同， 各自独立的选自键， 或任选被一个、 两个或更多个RL取代的 (以*， **表示与通式其他基团部分的连接位点， 以* 代表与通式对应左侧基团部分连接， 则**表示与通式对应右侧基团连接)； 所述RL选自H， ＝ O， 卤素， OH， CN， SH， NH2， COOH， 或任选被 一个、 两个或更多个Rc取代的如下基团： C1‑C12脂肪烃 基； 所述Rc选自卤素， OH， CN， SH， NH2， COOH； 所述W选自(C1‑C20)脂肪烃基， 任选地包含一个、 两个或更多个杂 原子的(C1‑C20)脂肪烃 基； 所述W任选被一个、 两个或更多个RW取代； 所述RW选自H， ＝O， 卤素， OH， CN， SH， NH2， COOH， 或任选被一个、 两个或更多个Rd取代的如 下基团： C1‑C12脂肪烃基； 所述Rd选自卤素， OH， CN， SH， NH2， COOH； 所述R1、 R2可以相同或不同， 各自独立的选自 ‑NH‑C(＝O)R3，‑(CH2)pR3， (C1‑C12)脂肪烃 基， 任选地包 含一个、 两个或更多个杂原子的(C1‑C12)脂肪烃基； 所述R3选自任选被一个、 两个或更多个Re取代的如下基团： C6‑20芳基， 5‑14元杂芳基或 3‑12元杂环基； 所述Re选自H，‑C(＝O)O‑C1‑C12脂肪烃基， ‑O‑C1‑C12脂肪烃基， C1‑C12脂肪烃基， ＝O， 卤 素， OH， CN， SH， NH2， COOH； p选自0， 1， 2， 3， 4， 5 。 2.根据权利要求1所述的一种式I所示的化合物及其消旋体、 立体异构体、 互变异构体、 同位素标记物、 氮氧化物、 溶剂化物、 多晶型物、 代谢产 物、 酯、 前药或其药学上可接受的盐， 其特征在于： 所述W选自如下基团： ‑(CH2)n‑，‑O‑(CH2)n‑O‑，‑O‑(CH2)n‑，‑(OCH2CH2)m‑O‑，‑(OCH2CH2) m‑，‑(CH2CH2O)m‑CH2CH2‑，‑(CH2)s‑NRs‑(CH2CH2O)m‑CH2CH2‑NRs‑(CH2)s‑，‑(CH2)s‑NRs‑(CH2) n‑NRs‑(CH2)s‑； 所述Rs选自H， C1‑C12脂肪烃基； 所述s选自0， 1， 2； 所述n选自1 ‑16， 例如选自1， 2， 3， 4， 5， 6， 7， 8， 9， 10， 11， 12， 13， 14， 15， 16； 所述m选自1 ‑8， 例如选自1， 2， 3， 4， 5， 6， 7， 8。权　利　要　求　书 1/8 页 2 CN 114853679 A 23.根据权利要求1 ‑2任一项所述的一种式I所示的化合物及其消旋体、 立体异构体、 互 变异构体、 同位素标记物、 氮氧化物、 溶剂化物、 多晶型物、 代谢产 物、 酯、 前药或其药学上可 接受的盐， 其特 征在于： 所述R1、 R2独立的选自任选地包含一个、 两个或更多个杂原子的(C1‑C12)脂肪烃基时， 可 以进一步选自‑(CH2)qN(CH3)2， 所述q选自0， 1， 2， 3 。 4.根据权利要求1 ‑3任一项所述的一种式I所示的化合物及其消旋体、 立体异构体、 互 变异构体、 同位素标记物、 氮氧化物、 溶剂化物、 多晶型物、 代谢产 物、 酯、 前药或其药学上可 接受的盐， 其特征在于， 所述R3选自任选被一个、 两个或更多个Re取代的如下基团： 苯基， 吲 唑， 吡咯烷。 5.根据权利要求1 ‑4任一项所述的一种式I所示的化合物及其消旋体、 立体异构体、 互 变异构体、 同位素标记物、 氮氧化物、 溶剂化物、 多晶型物、 代谢产 物、 酯、 前药或其药学上可 接受的盐， 其特 征在于， 所述R1、 R2可以相同或不同， 各自独立的选自如下基团： 6.根据权利要求1 ‑5任一项所述的一种式I所示的化合物及其消旋体、 立体异构体、 互 变异构体、 同位素标记物、 氮氧化物、 溶剂化物、 多晶型物、 代谢产 物、 酯、 前药或其药学上可 接受的盐， 其特 征在于， 所述式I结构选自如下式Ia或式Ib： 所述式Ia结构中， R1、 R2、 W、 L1、 L2如前述式I所定义。 7.根据权利要求1 ‑6任一项所述的一种式I所示的化合物及其消旋体、 立体异构体、 互 变异构体、 同位素标记物、 氮氧化物、 溶剂化物、 多晶型物、 代谢产 物、 酯、 前药或其药学上可 接受的盐， 其特 征在于， 所述式I结构可以选自如下式I I‑VII：权　利　要　求　书 2/8 页 3 CN 114853679 A 3