(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111588713.0 (22)申请日 2021.12.23 (71)申请人 南京格亚医药 科技有限公司 地址 210000 江苏省南京市栖霞区纬地路9 号江苏生命科技创新园F 7栋409室 (72)发明人 李孝成　郭梦瑶　 (51)Int.Cl. A61K 9/20(2006.01) A61K 31/635(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61K 47/20(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 37/02(2006.01) (54)发明名称 一种维奈妥拉片的制备方法 (57)摘要 本发明涉及一种维奈妥拉片的制备方法。 本 发明采用喷雾干燥制粒工艺， 通过将原料溶解于 含有粘合剂的表面活性剂的水溶液中， 并将微晶 纤维素分散在其溶液中， 进行喷雾干燥后， 制成 流动性较好的颗粒与辅料混合进行压片。 本发明 提供的维奈妥拉片的制备方法涉及的工艺稳定， 具有较好的溶出效果、 较小的溶出波动和较高的 生物利用度。 权利要求书2页 说明书6页 CN 114042050 A 2022.02.15 CN 114042050 A 1.一种维奈妥拉片的制备方法， 其特征在于： 采用喷雾干燥制粒技术制备中间体颗粒， 并与其他辅料混合后进行压片制成片 剂， 其中原料的粒度分布D90＜10um。 2.根据权利要求1所述的维奈妥拉片的制备方法， 其特征在于： 所述中间体颗粒由维奈 妥拉、 增溶剂、 稀释剂、 粘合剂的一种或多种内加制备而成； 其中， 所述的增溶剂选自吐温80、 十二 烷基硫酸钠的一种或两种； 所述的稀释剂选自乳糖、 微晶纤维素、 甘露醇的一种或多种； 所述的粘合剂选自羟丙基纤维素， 羟丙甲纤维素、 聚维酮的一种或多种。 3.根据权利要求1所述的维奈妥拉片的制备方法， 其特征在于： 所述预混合阶段的物料 包含： 填充剂、 崩解剂； 总混阶段的物料包含： 助流剂、 润滑剂； 其中所述的预混合阶段的填 充剂选自乳糖、 微晶纤维素、 磷酸二钙； 所述的预混合阶段的崩解剂 选自交联羧甲基纤维素 钠、 羧甲淀粉钠； 进一步优选预混阶段加的物料为： 乳糖、 交联羧甲基纤维素钠； 其中总混阶 段的物料为： 胶态二氧化硅、 硬脂富马酸钠。 4.根据权利要求1所述的维奈妥拉片的制备方法， 其特征在于： 将原料溶解于含有粘合 剂的十二烷基水溶液中， 十二烷基硫酸钠含量为0.1％～0.6％， 进一步优选为0.5％； 羟丙 基纤维素的含量 为1～5％， 进一 步优选为3％。 5.根据权利要求1所述的维奈妥拉片的制备方法， 其特征在于： 将原料制备成颗粒， 其 干燥温度为180～220℃， 进一步优选为200℃， 水分不高于3.0％， 进一步优选为不高于 1.5％； 总混后水分不高于 3.0％。 6.根据权利要求1所述的维奈妥拉片的制备方法， 其特征在于： 所述压片制备片剂， 硬 度范围控制在6 0‑180N， 优选为10 0‑140N。 7.根据权利要求1至 6任意一项所述的维奈妥拉片的制备 方法， 其特 征在于： (1)原料药经气流粉碎后， 粒径分布D90＜10um； (2)将API溶解于 3％羟丙基纤维素0.5％十二 烷基硫酸钠水 溶液中； (3)将微晶纤维素加入到(2)中采用均质机将其分散均匀； (4)采用流 化床喷雾 干燥机对(3)物料进行干燥， 干燥温度20 0℃， 且水分不高于1.5％； (5)加入填充剂、 崩解剂进行 预混合； (6)加入助流剂、 润滑剂进行总混， 水分不超过3.0％； (7)采用旋转压片机 压片， 硬度控制范围10 0‑140N。 8.根据权利要求1至7任意 一项所述的维奈妥拉片的制备 方法， 其特 征在于： 内加物料的具体用量 为： 其中， 所述维奈妥拉的含量优选为8～12％， 进一 步优选为9％； 所述的增溶剂含量优选为0.1～0.5％， 进一 步优选为0.5％； 所述的稀释剂含量优选为20～5 0％， 进一 步优选为20％； 所述的粘合剂含量优选为1～4％， 进一 步优选为3％；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114042050 A 2所述的外加物料 具体用量 为： 维奈妥拉喷雾 干燥颗粒投料量 为32.5％； 所述的填充剂含量优选为20～6 0％， 进一 步优选为6 5％； 所述的崩解剂含量优选为1～3％， 进一 步优选为2％； 所述的助流剂的含量优选为0.1～0.5％， 进一 步优选为0.25％； 所述的润滑剂的含量优选为0.1～0.5％， 进一 步优选为0.25％。 9.根据权利要求1至8任意一项所述的维奈妥拉片的制备方法， 其特征在于： 所述片剂 的制备还包括包衣步骤， 其中控制片芯温度为40～ 45℃， 再开始包衣， 包衣时进风温度控制 为50～70℃， 优选为6 0℃。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114042050 A 3