(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211066208.4 (22)申请日 2022.09.01 (71)申请人 南开大学 地址 300071 天津市南 开区卫津路94 号 (72)发明人 赵炜　金洪真　刘名阳　苗璐　 陈强　王凯旋　李茂华　 (51)Int.Cl. C07C 233/29(2006.01) C07C 235/34(2006.01) C07C 231/02(2006.01) C07D 211/34(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61K 31/4465(2006.01) A61K 31/445(2006.01) A61K 31/165(2006.01) (54)发明名称 一种肉桂酸酰胺衍生物的合成及其制药应 用 (57)摘要 本发明提供了一种肉桂酸酰胺 衍生物， 所述 衍生物具备式I所述结构。 本发明涉及式I所述结 构化合物的制备与制药应用， 如说明书中所定 义。 式I化合物以肉桂酸结构为母核进行结构修 饰与优化， 筛选的化合物具有明确且高效的癌症 治疗效果， 能够抑制肿瘤生长、 加速细胞凋亡和 抑制细胞活力， 且不具有细胞毒性， 因此在治疗 用途的同时保证用药的安全性。 本发 明还涉及使 用式I的化合物或者其药物可接受的盐或者与其 他药物联合应用于多种非实体瘤与实体瘤的治 疗， 包括但不限于原发性或继发性癌症例如肝 癌、 肺癌、 结肠癌等的治 疗。 式I： 权利要求书4页 说明书25页 附图4页 CN 115368263 A 2022.11.22 CN 115368263 A 1.具有式I结构的化 合物， 或者 其立体异构体、 药物可接受的盐或多晶型： 其中： R1为苯环上的氢或取代基， R1为取代基时可相同或不同， 独立的选自单取代或多取代； R1独立的选自氢、 卤素、 1 ‑4个碳原子的烷基、 1 ‑4个碳原子的烷氧基、 1 ‑4个碳原子的卤代烷 烃、 1‑4个碳原子的烷苯基、 0 ‑4个碳原子的烷氧苯基、 未取代的包含氧氮硫的饱和或不饱和 五元六元杂环化合物或被叔丁氧羰基等取代的包含氧氮硫的饱和或不饱和五元六元杂环 化合物中的一个或更多个 基团； R2和R3相同或不同， 独立的选自氢、 未取代或取代的苯基、 萘基、 蒽基、 菲基， 其中的取代 基被独立地选自卤素、 1 ‑4个碳原子的烷基、 1 ‑4个碳原子的烷氧基、 1 ‑4个碳原子的卤代烷 烃、 1‑4个碳原子的烷苯基、 0 ‑4个碳原子的烷氧苯基、 未取代的包含氧氮硫的饱和或不饱和 五元六元杂环化合物或被叔丁氧羰基等取代的包含氧氮硫的饱和或不饱和五元六元杂环 化合物中的一个或更多个 基团； R4独立的选自氢、 甲基、 二取代甲基、 三取代甲基、 未取代或取代的1 ‑4个碳原子的烷苯 基、 萘基、 蒽基、 菲基， 其中1 ‑4个碳原子的烷苯基、 萘基、 蒽基、 菲基的取代基被独立地选自 卤素、 1‑4个碳原子的烷基、 1 ‑4个碳原子的烷氧基、 1 ‑4个碳原子的卤代烷烃、 1 ‑4个碳原子 的烷苯基、 0 ‑4个碳原子的烷氧苯基或卤素等取代的0 ‑4个碳原子的烷氧苯基、 未取代的包 含氧氮硫的饱和或不饱和五元六元杂环化合物或被叔丁氧羰基等取代的包含氧氮硫的饱 和或不饱和五元 六元杂环化 合物中的一个或更多个 基团； 表示单键或双键； 优选， R1为苯环上的氢或取代基， R1为取代基时选自间位单取代， R1选自氢、 0 ‑4个碳原 子的烷氧苯基、 未取代的包含氧氮硫的饱和或不饱和五元六元杂环化合物或被叔丁氧羰基 等取代的包 含氧氮硫的饱和或不饱和五元 六元杂环化 合物中的一个或更多个 基团； 优选， R2和R3相同， 均选自氢； 优选， 选自双键； 优选， R4选自未取代的1 ‑4个碳原子的烷苯基或取代的1 ‑4个碳原子的烷苯基， 其中取代 基被独立地选自异丙基、 叔丁基、 1 ‑4个碳原子的烷氧基、 0 ‑4个碳原子的烷氧苯基或卤素等 取代的1‑4个碳原子的烷氧苯基、 未取代的包含氧氮硫的饱和或不饱和五元六元杂环化合 物或被叔丁氧羰基等取代的包含氧氮硫的饱和或不饱和五元六元杂环化合物中的一个或 更多个基团。 2.如权利要求1所述 的化合物， 其中R1为苯环上的氢或取代基， R1为取代基时选自间位 单取代， R1选氢、 苯氧基、 哌啶基、 叔丁氧羰基取代哌啶基或吡啶基中的一个或更多个基团， R2和R3均选自氢， 选自双键， R4选自未取代的1 ‑4个碳原子的烷 苯基或被独 立地选自1 ‑ 4个碳原子的烷氧基、 异丙基、 叔丁基、 苯氧基、 或卤素中的一个或更多个基团取代的1 ‑4个权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 115368263 A 2碳原子的烷苯基， 其具有式I I结构： 3.如权利要求1和2所述的化 合物， 其中化 合物选自： 权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 115368263 A 3