! 7 ,     江苏省市场监督管理局 　　发 布 中 国 标 准 出 版 社 　　出 版药品生产用固体物料 （透明包装 ）快速鉴别 拉曼光谱法 Rapid identification of solid materials （in transparent packaging ） for pharmaceutical production —Raman spectroscopy method 2025 ⁃12⁃30发布 2026 ⁃01⁃30实施CCS C 10/29 DB32/T 5323 —2025ICS 01.040.73DB32/T 5323 —2025 前言…………………………………………………………………………………………………………… Ⅲ 1 范围………………………………………………………………………………………………………… 1 2 规范性引用文件 …………………………………………………………………………………………… 1 3 术语和定义 ………………………………………………………………………………………………… 1 4 原理………………………………………………………………………………………………………… 1 5 仪器设备 …………………………………………………………………………………………………… 2 6 适用物料 …………………………………………………………………………………………………… 2 7 方法建立 …………………………………………………………………………………………………… 2 8 方法验证 …………………………………………………………………………………………………… 4 9 快速鉴别 …………………………………………………………………………………………………… 5 10 方法更新 …………………………………………………………………………………………………… 5 附录 A（资料性） 物料拉曼光谱参比谱图及鉴别结果示例图 ……………………………………………… 7 参考文献 ………………………………………………………………………………………………………… 8目 次 ⅠDB32/T 5323 —2025 前 言 本文件按照 GB/T 1.1—2020《标准化工作导则　第 1部分：标准化文件的结构和起草规则 》的规定 起草。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利 。本文件的发布机构不承担识别专利的责任 。 本文件由江苏省药品监督管理局提出并组织实施 。 本文件由江苏省医药标准化技术委员会归口 。 本文件起草单位 ：正大天晴药业集团股份有限公司 。 本文件主要起草人 ：姚泳、邢兵、鲁栓栓、王秦龙、王晓晖、孙彦昆。 ⅢDB32/T 5323 —2025 药品生产用固体物料 （透明包装 ）快速鉴别 拉曼光谱法 1 范围 本文件规定了拉曼光谱法进行药品生产用固体物料 （透明包装 ）快速鉴别的原理 、仪器设备 、适用物 料，描述了方法的建立 、验证、快速鉴别以及更新 。 本文件适用于药品生产用固体物料 （透明包装 ）的快速定性鉴别 ，不适用于定量分析 。 2 规范性引用文件 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款 。其中，注日期的引用文 件，仅该日期对应的版本适用于本文件 ；不注日期的引用文件 ，其最新版本 （包括所有的修改单 ）适用于本 文件。 GB/T 40219 —2021　拉曼光谱仪通用规范 3 术语和定义 下列术语和定义适用于本文件 。 3.1 参比谱图 standard spectrum 采集经法定方法鉴别并经准确性确认后物料的拉曼光谱 。在缺乏法定方法时 ，可以采集经企业内控 标准鉴别合格的物料谱图 。 3.2 参比谱图库 spectral reference library 收录所有物料参比谱图的谱图库 。 3.3 匹配度 matching degree 物料谱图与参比谱图或不同物料谱图间的匹配程度 。 4 原理 当一束频率为 wi的单色光照射到样品上后 ，少量约占总散射光强度的 10-6~10-10的散射光不仅改 变传播方向 ，且频率发生改变 ，该散射光为拉曼散射 。散射光与入射光之间的频率差 Δw称为拉曼位移 ， 拉曼位移与入射光频率无关 ，它只与分子本身的结构有关 ，所以可用于鉴别试验和结构解析 ，具体原理见 《中国药典 》2025版四部通则 〈0421拉曼光谱法 〉。拉曼光谱技术是一种快速无损的分析技术 ，可在分子 水平上提供物质的结构信息 ，分析物质的指纹性强 、信息丰富 、所需样品量少 、制样简单 。可对多种化学 或生物样品进行分析鉴定 。 1DB32/T 5323 —2025   )ωi  ωiω i
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ω 图1　拉曼散射及瑞利散射过程示意图 5 仪器设备 适用本文件的仪器应为便携式拉曼光谱仪 ，具体要求参照 GB/T 40219。仪器应具备符合行业要求 的算法，例如主成分分析 （PCA） 、判断分析 （线性或多阶 ） 、多元数据分析 （SIMCA）等化学计量学法或其 他光谱库方法 ；仪器软件应具备符合药品生产质量管理规范 （GMP）关于数据管理要求的软件系统 ，例如 三级权限 、审计追踪等功能 。拉曼光谱仪用于快速鉴别时一般采用全图比对的方式 。 6 适用物料 适用本文件快速鉴别的药品生产用固体物料包装应透明 、物料质地细密均匀 ，不适用于强荧光干扰 、 高吸光、易产生光化学反应及大颗粒状物料 。拉曼光谱对非极性共价键特别灵敏 ，更容易鉴别某些芳香 族化合物 ，具体适用物料类别见表 1。 表1　拉曼鉴别适用物料类别表 适用程度 最为适用 普通适用 难以适用 不适用类别 固体原料药 （化学药） （可能产生荧光干扰的除外 ） 、糖类、淀粉类、高分子、多原子无机盐类 （部分硅酸盐除外 ） 可能产生荧光干扰的物质 ，如柠檬黄等色素 、部分硅酸盐类 部分长链脂肪族 、蛋白等大分子化合物拉曼响应弱 ，需要较长时间测试 暗黑色、深色物质 （热效应、荧光效应 ） 不含共价键的单金属盐类 ：如氯化钠 、氯化钾、氯化氢、碘化钾、氟化氢、溴化氢等 ，金属合金类 7 方法建立 7.1 建库 在仪器上新建物料谱图库 ，所有采集的物料谱图将添加至本谱图库中 。 注： 根据不同品牌仪器操作不同 ，建库顺序 、建库方法可能会有所不同 。 7.2 仪器校正 拉曼光谱仪的激光波长和拉曼位移应经过标准参考物质校正以确保横纵坐标的准确性 ，仪器校正及 2DB32/T 5323 —2025 参数设置应遵守仪器操作手册规定 。使用仪器供应商提供的拉曼位移标准参考物质进行定期校正以确 认拉曼位移的准确性 。采用匹配度判定校验结果 ，鉴别匹配度最低宜设置为 0.95，在实际运行中根据供 应商推荐参数或实际测试匹配度动态调整 ，以防差错和混淆 。部分拉曼光谱仪采用显著性水平 （P值）算 法，其主要原理为统计假设检验量化观测数据与噪声或背景的偏离程度 。采用显著性水平 （P值）判定， 应设置P≥0.05。如采用其他判定方式 ，应结合实际使用需求设置相关判定参数 。 7.3 样品准备 待测物料选择已检验放行且鉴别结果与法定方法鉴别结果一致的物料进行测试 。打开待测物料外 包装至内层包装为透明包装袋或玻璃 ，采集部位应保持物料内包装透明 、表面平整无褶皱 、无间隙，物料 紧实无空隙 、质地紧密 。 7.4 测试前准备 所有参比谱图采集及验证 、方法验证 、鉴别操作时均应保持仪器激光探头紧贴物料包装表面 ，采集部 位物料和包装之间应无空隙 ，采集或鉴别测试过程中保持仪器静止 ，避免移动 。 7.5 参比谱图采集 使用参比谱图采集模式 ，将拉曼光谱仪激光探头紧密接触物料内包装后开始采集 ，采集过程仪器保 持静止，避免移动 ，采集完成后将谱图添加到 7.1新建的谱图库中 ，采集过程中应记录采集物料的生产 商、型号等信息 。采集后的图谱示例见附录 A。 7.6 参比谱图确认 7.6.1 确认批次选择 确认批次物料选择应满足以下要求 ： a） 使用鉴别模式选择已采集的参比谱图对相同待测物料进行鉴别验证 5次； b） 有不同厂家物料需对每个厂家物料进行确认 ，每个厂家至少进行鉴别验证 3次； c） 有不同批次的物料需对不同批次 （建议 3批）物料进行验证 ，每批至少进行鉴别验证 2次； d） 有不同型号 （指同一物料不同物理指标 ，如粒度、黏度等） 、晶型的物料 ，每个型号 、晶型至少进行 鉴别验证 3次。 7.6.2 准确性确认结果 准确性确认结果判定如下 ： a） 参比谱图准确性确认时每次鉴别验证均一次通过 ，表明该参比谱图采集成功 ； b） 如出现某一次或者多次不通过的情况 ，需排除操作不当因素后重新采集或调整参数后重新采集 参比谱图并进行参比谱图准确性确认 ；且应保证参比谱图采集 、参比谱图准确性确认 、方法验证 全部过程参数一致 ； c） 如不同厂家之间每次测试均不通过 ，应针对不同厂家分别建立方法 ； d） 如同一品种不同型号 （粒度、黏度等） 、晶型每件测试均不通过 ，应针对不同型号 、晶型分别建立 方法； e） 同一品种不同型号 （粒度、黏度等） 、晶型图谱一致的 ，不建议单独采用拉曼光谱法进行此物料的 鉴别。 3DB32/T 5323 —2025 7.7 参比谱图库建立 按上述 7.3~7.6方法进行其他物料参比谱图的采集及确认 。新建参比谱图库 ，将所有通过参比谱图 准确性确认的物料的参比谱图添加至参比谱图库 ，参比谱图库中任意两物料之间匹配度均不