ICS 11.100 YY C 30 中华人民共和国医药行业标准 YY/T0638—2008/IS018153:2003 体外诊断医疗器械 生物样品中量的测量 校准品和控制物质中酶催化浓度赋值的 计量学溯源性 In vitro diagnostic medical devices-Measurement of quantities in biological samplesMetrological traceability of assigned values for catalytic concentration of enzymes in calibrators and control materials （ISO18153:2003,IDT) 2008-04-25发布 2009-06-01实施 国家食品药品监督管理局 发布 数码防伪 YY/T0638—2008/ISO18153:2003 前言 生物样品中量的测量 校准品和控制物质 本标准等同采用ISO18153：2003《体外诊断医疗器械 中酶催化浓度赋值的计量学溯源性》。 为便于使用，本标准做了下列编辑性修改： “本国际标准”一词改为“本标准”； ——用小数点“.”代替作为小数点的逗号“，”， 一删除国际标准的前言。 - 本标准的附录A、附录B为资料性附录。 本标准由全国医用临床检验实验室和体外诊断系统标准化技术委员会（SAC/TC136)提出。 本标准由全国医用临床检验实验室和体外诊断系统标准化技术委员会（SAC/TC136)归口。 本标准起草单位：北京市医疗器械检验所、罗氏诊断产品（上海）有限公司。 本标准主要起草人：胡冬梅、冯仁丰、黄柏兴、张新梅、王瑞霞、贺学英。 I YY/T0638-2008/ISO18153:2003 引言 体外诊断医疗器械指令98/79/EC要求，校准品与控制物质的赋值，需通过可获得的较高等级的参 考测量物质和参考测量程序保证其计量学溯源性。按照这一概念，关于“溯源性”的标准GB/T21415 对测量程序和校准物质的溯源等级进行了具体描述。该标准中的总则同样适用于催化活性的量。宜尽 可能在计量上可溯源至SI单位，即校准等级中的最高级。 本标准对酶催化活性浓度（以下称为“催化浓度”）测量中校准品和测量程序的等级进行了描述。酶 品以及控制物质宜尽可能溯源至该程序。 测量血液或其他生物体液中酶的催化浓度有助于疾病的诊断。酶学分析原理为测量底物转化的催 化速率，具有速度快、检测限低、分析特异性高和成本低等优点。只有在同一条件下测量得到的催化浓 度值才具有可比性。因此，对一个酶被测量进行说明时，不应仅有量的类型（例如催化浓度）、酶和系统 的名称，而且还需包括特定的测量程序，特别是测量反应中的指示成分。在校准等级的顶点，测量程序 宜是国际公认的，例如“肌酸激酶（CK）的IFCC参考测量程序，以NADH转化速率测量CK”。 因此，一级参考测量程序是被测量的定义不可或缺的部分，必须严格遵循所有细节，例如，包括如下 内容： 底物的种类（由酶的特异性决定，可以不同）及其浓度； 激活剂及其浓度； 一催化反应的方向； ——指示成分； 一缓冲系统及其pH； 一温度； 一预温时间； ——反应启动物质； 一延迟时间； 一反应时间。 酶的被测量的定义以及由此引起的测量结果对程序的依赖，这一缺陷众所周知：在室间质量评价 (EQA)以及方法可转移性评估中会出现问题；存在生物参考区间的多样性，由此可引起酶结果临床误 用的风险。常规酶测量的标准化对检验医学非常重要，可通过消除现有生物参考区间的差异，改善临床 应用和结果的可比性。 可以考虑两种方法： a）常规只应用每个酶的推荐或标准化测量程序； b）使用经选定参考测量程序赋值的可互换的酶校准物质，对一个或多个常规测量程序进行 校准。 方法（a）“推荐程序”已被持续追求了20多年。在提高酶测量质量水平和可比性以及劝阻使用分析 上不满意的程序等方面取得了巨大成效。然而，推荐程序方法进行标准化的途径已经达到了极限。其 不足之处在于：在众多推荐程序选择时缺乏一致意见，在常规使用时对推荐程序有意或无意改动，推荐 程序对分析和技术上的进步缺乏响应，推荐程序对自动化存在一定程度的不适合。常规酶测量程序的 改变，不管是否为推荐程序，一定会改变生物参考值，临床医生必然不易接受。 I YY/T0638—2008/ISO18153:2003 改进酶测量设计和分析性能，将会、也必会永无止境。然而，这一过程应遵循科学进步的发展与普 及规律。进一步尝试发展和鼓励使用统一的标准化程序，既不实际也不符合需要。 与之对应，方法（b)“参考测量程序和校准物质”未得到足够重视。提出的异议包括： 1.缺乏具有合适基质的稳定酶参考物质作为校准品。 2.候选酶校准品与人体样品中的分析物酶存在差异，包括同工酶的差异。 3.酶校准品和含有分析物酶的患者样品，在校准（参考）程序和被校准（常规）程序之间缺乏稳定的 程序间比值（即缺乏互换性）。 由这些问题，对建议进行校准的较高等级的酶参考物质和测量程序二者，提出了系列要求。校准品 宜稳定、内含的分析物酶在其基质中的催化特性应和常规样品中分析物酶的催化特性接近；测量程序自 身对于目标酶的催化活性，应具有相同的特异性。 这样，对于每个具有重要临床意义的酶，可通过选择一种参考测量程序及鉴定一系列相关程序实现 常规酶测量结果的可比性。该系列的任一程序所得结果都可以在计量学上溯源至选定的参考测量 程序。 YY/T0638—2008/ISO18153:2003 体外诊断医疗器械生物样品中量的测量 校准品和控制物质中酶催化浓度赋值的 计量学溯源性 1范围 本标准规定了确保酶催化浓度校准品和控制物质赋值的计量学溯源性的方法。这些校准品和控制 物质预期用于建立或验证酶催化浓度测量的正确度，由制造商提供，作为体外诊断医疗器械的一部分或 与其组合使用。 本标准不适用于： a）对参考测量程序设计或选择的要求； b) 酶质量或酶免疫反应性涉及的量； c) 无赋值、仅用于评价测量程序精密度，即重复性或重现性的控制物质（精密度控制物质）； (P 预期用于室内质量控制的控制物质，此类物质具有建议的可接受结果值区间，此区间由不同 实验室针对某一规定测量程序协议制定，其限值不具计量学溯源性； 常规结果向产品校准品的计量学溯源性，及其与医学判断限的关系； f）与名义和顺序标度相关的特性。 2规范性引用文件 下列文件中的条款通过本标准的引用而构成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所 有的修改单或修订版不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件 的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准（包括修改单）。 GB/T21415--2008体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的计量学 溯源性（ISO17511：2003，IDT) 国际计量学基础和通用术语词汇（VIM)，第2版，日内瓦：ISO，1993") 测量不确定度表达指南，第1版，日内瓦：ISO，19932)3) 3术语和定义 下列术语和定义适用于本标准。 3.1 分析物analyte 可测量名称中示出的组分。 [ISO17511.2003,3.2] 示例：在“血浆中乳酸脱氢酶同工酶1的催化浓度”中，“乳酸脱氢酶同工酶1"是分析物。“血浆中乳酸脱氢酶同工酶1 的催化浓度”代表被测量，参见3.5。 1）在此标准中使用缩写VIM1993。 2）本出版物是由以下机构所指派的联合工作组的专家制定的：BIMP国际重量和度盘局、IEC国际电工委员会、 IFCC国际临床化学和检验医学联盟、ISO国际标准化组织、IUPAC国际理论和应用化学联合会、IUPAP国际理 论和应用物理联合会、OIML国际法制计量组织。 3）在此标准中使用缩写GUM：1993. 1 YY/T0638—2008/IS018153:2003 3. 2 催化活性catalyticactivity 在特定测量系统中，与特定化学反应转化被催化物质速率相关的组分特性。 [IUPAC/IFCC1995,9.101.3] 注1：本标准中，组分（component)是一种酶。 注2：“催化活性”量与活性酶的数量有关，不是其浓度。 注3：一贯导出SI单位是“katal（kat)(凯塔尔）”等于mol/s(摩尔/秒)。 注4：在被测量的定义中，测量程序是一个基本要素。 联反应底物的指示物质的转化速率。因此，被测量需定义为“按给定测量程序通过指示物质转化速率而测量 的待定系统的酶催化活性”，如“按IFCC参考程序通过NADP转化速率而测量的人血清计算激酶催化活性”。 3.3 催化活性浓度 catalytic-activityconcentration 催化浓度catalyticconcentration 组分的催化活性除以原始系统的体积。 [IUPAC/IFCC1995:9.104.2] 注1：一贯导出SI单位是"凯塔尔每立方米”或"靡尔每（秒·立方米）”（katm-"=mols""m-"）。在检验医学中，体 积的单位可选择“升（L)”。 注2：在此标准中“组分”是一种酶，“原始系统”可以是，如：血液样品中的血浆。 3.4 物质的互换性 commutabilityofamaterial 用两种测量程序测量给定物质的给定量，两种程序测量结果的数学关系，与用这两种程序测量常规 样品所得结果的数学关系的一致程度。 [ISO15194:2002，3.5] 3.5 被测量 measurand 作为测量对象的特定量。 [VIM.1993,2.6]