行业文档 ICS_11.040.40 YY C 45 中华人民共和国医药行业标准 YY/T0606.32007 组织工程医疗产品 第3部分：通用分类 Tissue engineered medical productsPart 3 :General classification 2007-01-31发布 2008-01-01实施 国家食品药品监督管理局 发布 YY/T0606.3—2007 目 次 前言 1 范围 2 规范性引用文件 3 术语和定义 4 组织工程医疗产品的分类 5 组成成分 TEMPs的表征 6 7 相互作用 评价分析 8 9 正常生物学 10 输送系统. 11 微生物安全性以及传染性物质 12 临床试验 附录A（资料性附录） 组织工程背景 YY/T0606.3—2007 前言 YY/T0606《组织工程医疗产品》分为： 第1部分：通用要求； 第2部分：术语学； 第3部分：通用分类； 第4部分：皮肤替代品（物)的术语和分类； 第5部分：基质及支架的性能和测试； 第6部分：I型胶原蛋白； 第7部分：壳聚糖； 第8部分：海藻酸钠； 第9部分：透明质酸钠； 第10部分：修复或再生关节软骨的植入物体内评价； 第12部分：细胞、组织、器官的加工处理指南； 第13部分：产品保存； 第16部分：活细胞或组织的海藻酸盐凝胶固定或微囊化指南。 本部分为YY/T0606的第3部分。 本部分的附录A是资料性附录 本部分由国家食品药品监督管理局提出。 本部分由中国药品生物制品检定所归口。 本部分起草单位：中国药品生物制品检定所医疗器械检验中心。 本部分主要起草人：王春仁、奚廷斐、陈亮、 YY/T0606.3—2007 组织工程医疗产品第3部分：通用分类 1范围 YY/T0606的本部分规定了组织工程医疗产品分类标准的相关方面，以保证组织工程医疗产品对 病人和使用者的安全和有效性。本部分不包括传统意义上的器官和组织移植以及活细胞治疗。 本部分适用于组织工程产品的分类要求，不包括其他标准中包括的特定内容。 2规范性引用文件 下列文件中的条款通过YY/T0606的本部分的引用而成为本部分的条款。凡是注日期的引用文 件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本部分，然而，鼓励根据本部分达成 协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本 部分。 GB/T16886.9—2001 医疗器械生物学评价第9部分：潜在降解产物的定性和定量框架 (idtISO10993-9:1999) GB/T16886.13—2001 医疗器械生物学评价 第13部分：聚合物降解产物的定性和定量 (idtISO10993-13:1998) GB/T16886.142003 医疗器械生物学评价 第14部分：陶瓷降解产物的定性和定量 （ISO10993-14:2001IDT) GB/T16886.15—2003 医疗器械生物学评价 第15部分：金属与合金降解产物的定性和定量 （(ISO10993-15:2000,IDT) GB/T16886.16—2003 医疗器械生物学评价 第16部分：降解产物与可溶出物毒代动力学研究 设计（ISO10993-16：1997,IDT) IS014155.1一2003用于人体的医疗器械临床研究一第1部分：通用要求 ISO14155.2—2003J 用于人体的医疗器械临床研究一一第2部分：临床研究方案 3术语和定义 下列术语和定义适用于YY/T0606的本部分。 3. 1 组织工程tissueengineering 一门将生命科学和工程学的原理与技术相结合，发展具有生物活性功能的替代物或移植物，用于修 复、改善、再生组织和器官的结构和功能的交叉学科。 3. 2 组织工程医疗产品tissueengineeredmedicalproductsTEMPs 用组织工程技术和工艺制备的，用于修复、改善、再生组织或器官结构与功能的医用产品。组织工 程医疗产品不包括传统的组织和器官移植以及体细胞及基因治疗产品。 4组织工程医疗产品的分类 TEMPs根据产品组成成分、作用部位、治疗靶点、治疗效果、作用模式、治疗过程和作用期限等各 方面进行分类（参见图A.1）。TEMPs由细胞、生物分子、组织和生物材料中的一种或几种成分组成， 采用组织工程原理进行设计、制作和成型。人体是由几个器官系统组成的，互相协调完成生命所需的各 1 YY/T0606.32007 项功能。为了制定TEMPs标准，器言和组织系统分类参见附录A第A.2章。 5组成成分 5.1TEMPs迈常是一类多组分产品，正是这些组分间的相互作用促进了组织和器官功能的修复和再 生。支架材料、细胞和细胞产物（治疗性生物分子）用来揭供生物信息以启动修复功能。另外，三维支架 材料（天然或合成的材料）握供细胞及生物活性物质的支撑结构。不同组分的相互作用使产品融合到病 人体内，维持产品的生物完整性，以及产品和病人细胞间的信息控制。 5.2细胞是指白体，同种异体或异种组织或器宜来源的细施，可以成为组织工程产品的组成成分。细 跑可以是存活的、未激活的或失活的，可以是还胎来源的细胞、新生儿缅胞、成人细胞、干细胞或祖细胞。 因此，TEMPs的生产过程很重耍，比如细施或组织来源、获取，良好的组织慢作、生产设备、存贮、转运 以及销售。用于TEMPs的细胞的具他性质包括基型表型的表征利安全性，以及无传染性物质，同 时应该提供可行的，标准检测方 5.2. 1 含细胞 TEMPs 的严最退有待异性。因此,TEMPs 开发商而以依据适合于细贮类型和和局的 适当的标推和方法。比如，如果不EMPs是由非人类细随组成,那么必须考虑异种细胞的特性和安全性 （例如进传安全性）以及免疫反应，包括道德和公众意见在内的临营管理。 5.2.2TEMPs的其 也方而箭要开发商使用独特的方法，以及需要管理机构认可的细脑类型的特异表 终产品的使用利性能。 由于使用活细应，因此应强调维持的细胞存活以及基 征、处理过程，测试方 因型/表现型功能的 生。微生物的安全性是重要的，质以必须明确无传架性物质以及制作过程中的 行染物质，并且提供检测方法。 5.2.3编制的标 括用于组织工程暖疗产量的细跑处理基质利组织的通用方法、细施和组织忙 存的方法、细胞扩 方法、细胞和组织 存活康的表征更TEMPS体外 性产和测试的通用试验方法，以及 鉴别细胞一股特性 5.3生物材料用 开细跑或生物分手的哦 体系统。原始材料能够加工成为用于 承裁细胞的支架或作为组织形成的框架 或包被细胞、材料控调 架表面以及内部的等性、毒性、降解 和替换率需要选择方法和开发方案 自工成支架，就婴 情与其他组成成分之间和与病人之间的 相互作用以及生物 5.4.生物分子作为 特殊的成分 添加到品中以伟房品组成成分的细胞产生，也可以道过产 品由病人组织诱导产 物分疗用于增理疗效时，应当使用特殊的标准及 测试方法来确定其标识 同时还器 制那些可能有抗原世或有年的无效生物分子的 水平。 6TEMPS的表征 6.1组织表征对于产品的最终结的和成分都很平更，从体外试验到货后监督对于产品开发的整个过 程都很重要。由于试验的多详性，所以选择恰当的能够显示安全性和有效性的方祛就非常重要。 TEMPs可以通过图像模型，机械测试和生化进行表征 出于组织工程产品在很多情况下会发生改变，在使用过程中发生的改变应该在和宿主组织台过 程中的不同关键时间点进行监测。特别是设计采用的成分能降解和被宿主取代的情况下，生物降解利 取代速率的平衡将受产品中材料特性和宿主对材料反应的形响，这一点也和产品的生物相容性有关，因 此在产品便用券命关健时期的监测是非常必要的。 6.2图像分析：图像分析包括所有的光学显微镜（包括光谱、炭光和光学断层）、电子显微镜和采用其他 能量的影像。 6.3力学性能力学性能包括所有实验室力学性能的测试，以及针对特殊用途的新的测试方法。如果 没有现成的标准，有必要开发数据分析和校准的标准。 2 YY/T0606.32007 6.4生化性能：生化性能包括所有测定任何化学成分的活性、含量、纯度或鉴别的测试方法。 6.5基因表达分析：基因安全可以迅过基因表达分析的方法检测，当采用异种细胞时更为重要。 7相互作用 7.1产品成分和宿主组织之间的相互作用的表征是TEMPs标准主要的焦点，产品的性能就是基于 这些相互作用，而且在临床医学中的应用，也依顺于这些相互作用的最优化能力。应该强调对安全性和 有效性的最重要方面。这包括与其他产品以及与受体的相互作用。 7.2组织表征对于产品的最终结构和成分都很重要（见6.2）。结构表征方法适用于构件，产品以及彼 此相应的界面和宿主组织。 7.3功能表征对于产品的最终结构和成分都很重要（见6.3）。功能表征方法适用于构件、产品以及彼 此相应的界面和病人组织。 7.4材料一组织界面以及它门的变化可以用图像分析、物化探针和终点法进行表征。 7.5与时间相关的物理特性，在写病人组织/器官接触后随时问变化的物理特性的表征是很重要的。 对于可降解的生物材料为成的品监控是非常关链的。降解速率的确定和获得组织修复所需要的降解 率，都要有怡当的方法来 ，面且要与下列适用的一现或多项标准的生物降解测试要求相一致： GB/T16886.9—200 16886 TX16886 2003GB/T 200 16886.152003, GB/T 16886.16 8评价分析 8.1产品研发/临评价的日的就是建立产品研发相应的原则 示准和试验中法，通过体外安全试 验选择合适的动物型裴明其特定