ICS11.040.40 YY C 30 中华人民共和国医药行业标准 YY/T 0474—2004 外科植入物用聚L-丙交酯树脂及制品 体外降解试验 Poly(L-lactide) resins and fabricated forms for surgical implants- In vitro degradation testing (ISO13781:1997,MOD) 2004-03-23发布 2005-01-01实施 国家食品药品监督管理局 发布 中华人民共和国医药 行业标准 外科植入物用聚L-丙交酯树脂及制品 体外降解试验 YY/T0474—2004 * 中国标准出版社出版发行 北京西城区复兴门外三里河北街16号 邮政编码：100045 http://www.spc.net.cn http://www.gb168.cn 电话：（010)51299090、68522006 2004年6月第一版 * 书号：155066·2-15741 版权专有 侵权必究 举报电话：（010)68522006 YY/T 0474—2004 前 言 本标准修改采用ISO13781：1997《外科植入物用聚L-丙交酯树脂及制品一一体外降解试验》，与被 采用的国际标准的差异见标准中附录NA。 本标准的附录A、附录NA是资料性附录。 本标准由全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会提出并归口。 本标准由山东省医疗器械产品质量检验中心起草。 本标准主要起草人：吴平、秦冬立、孙光宇。 - YY/T0474—2004 外科植入物用聚L-丙交酯树脂及制品 体外降解试验 1范围 本标准描述了聚L-丙交酯在体外降解试验条件下化学或机械性能变化的测定方法。 本标准的目的在于比较和（或)评价材料或加工条件。 本标准适用于生产外科植人物的各种形态的聚L-丙交酯。包括： a）块材； b）加工材； c）最终产品（经包装和灭菌的植人物）。 本标准中所规定的试验方法用于测定聚L-丙交酯体外降解速度和材料性能的变化。这些体外试 验方法不能用来确切地预测材料在体内条件下的行为 2规范性引用文件 下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有 的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究 是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。 GB/T 1039 塑料力学性能试验方法总则 GB/T 1041 塑料压缩性能试验方法（GB/T1041—1992,ISO604：1973，IDT） GB/T 1450-1 玻璃纤维增强塑料层间剪切强度试验方法 GB/T1632 聚合物稀溶液粘数和特性粘数的测定。（GB/T1632一1993，eqvISO1628-1：1984) GB/T1843— 1996 塑料悬壁梁冲击试验方法（eqvISO180：1993） GB/T 2918 塑料试样状态调节和试验的标准环境 纺织品卷装纱单根纱线断裂强力和断裂伸长率的测定（GB/T3916—1997，eqv GB/T 3916 ISO2062:1993) GB/T9341—2000 塑料弯曲性能试验方法（ISO178：1993,IDT) GB/T13022 塑料薄膜拉伸性能试验方法（GB/T13022一1991，neqISO1184：1993） GB/T13096.4拉挤玻璃纤维增强塑料杆表观水平剪切强度短梁剪切试验方法（GB/T13096.4- 1991,eqvASTMD4475:1985) GB/T14337 1977) YY0167非吸收性外科缝线 ISO6721-2:1994 塑料—— 动态机械性能的测定一—第2部分：扭摆法 ISO 527-1:1993 塑料 —拉伸性能的测定—— 第1部分：一般原则 ISO527-2:1993 塑料 拉伸性能的测定 第2部分：模压和挤压塑料试验条件 ISO527-3:1995 塑料- 拉伸性能的测定—— 第3部分：薄膜和薄片材料的试验条件 ISO1805:1973 塑料 渔网 网线断裂强力和打结断裂强力的测定 ISO 5081:1977 纺织品 纺织纤维 断裂强度和伸长的测定 DIN 53137:1977 滤纸试验 无支撑滤材滤除率测定 1 YY/T0474—2004 3术语和定义 下列术语和定义适用于本标准。 3. 1 降解degradation 环境条件下引起的材料中的化学变化引起机械性能和/或化学完整性降低 3. 2 体外降解 invitro degradation 贮存于生理液中或模拟环境中所引起的降解。 3. 3 可吸收聚合物 resorbablepolymer 有意设计成可在体内转化为无害副产物，随后从机体中被排除的聚合物。 3. 4 聚L-丙交酯 poly(L-lactide) 由L-丙交酯单元构成的聚合材料。 4降解方法 4.1总则 在降解试验开始前（零时刻），应先直接测定所有试验的初始值。在各试验时段，应对降解过的样品 进行各项试验。 4.2试剂与仪器 4.2.1浸泡液（磷酸盐缓冲液：Sorensen缓冲液）用无菌二次蒸馏水配制的含磷酸二氢钾和磷酸氢 二钠。 用于制备该缓冲液的盐应是分析纯的且干燥至恒量， a）1/15mol/L磷酸二氢钾：每升水中溶解9.078g磷酸二氢钾； b）1/15mol/L磷酸氢二钠：每升水中溶解11.876g二水磷酸氢二钠。 该溶液由18.2%溶液a)和81.8%溶液b）（体积分数）混合而成， 该溶液不应加其他成分。 该缓冲液的pH值应为7.4士0.2。 4.2.2惰性塑料或玻璃容器（如瓶、罐和管形瓶），能容纳各种材料的试验样品和所需浸泡液至所需时 间。每个容器都应密封，以防因蒸发引起的溶液损失、 4.2.3恒温水浴或烘箱，在试验期间，能使样品容器保持在规定的降解温度士1℃。 4.2.4pH计，能在pH6pH8范围内控制到士0.2pH。 4.3缓冲溶液的控制 4.3.1pH值变化 容器中的pH值。 a）实际时间降解试验：每六周； b）加速降解试验：每周。 如果至少一个容器的pH值漂移超出了规定的极限值，要测量所有容器的pH值。并用c(NaOH)= 0.1mol/L溶液调节至pH7.4士0.2。 4.3.2缓冲溶液变浊 缓冲溶液变浊，可能表明微生物污染。如果混浊现象不是由材料本身或降解产物所导致的，该试验 2 YY/T0474—2004 样品应弃之。 注：建议对容器和浸泡液进行灭菌，以避免微生物污染。 4.4实际时间降解 10mL，缓冲液的体积（毫升）与试验样品质量（克）之比应大于或等于30：1。试验样品应完全浸泡于 浸泡液中。 用恒温水浴或烘箱（4.2.3）维持试验样品在（37土1）℃的生理温度。 从浸泡液中取出试验样品，并在预定时段进行试验。 对于实际时间降解试验，至少需要六个试验，包括浸泡4周、26周和104周。 4.5加速降解试验 4.5.1原理 加速降解后的试验是加工材料质量控制的筛选试验。与体内行为没有关系。该试验能在短期内获 得某一材料的降解信息。 4.5.2试验步骤 将试验样品置于容器（4.2.2)中，用浸泡液（4.2.1)覆盖样品并密封容器。缓冲液的最小体积应是 液中。 用恒温水浴或烘箱（4.2.3)维持试验样品在（70土1）℃的温度。 在事先确定的时间间隔，从浸泡液中取出试验样品并试验 对于加速降解试验，至少需要两个试验，如24h和1周后。 5理化试验 注：如适用，建议使用下列分析方法： 差示扫描量热法（DSC)，按ISO3146； 原子吸收分光光度计（AAS)测定催化剂含量： 空间排阻色谱法（SEC）、凝胶渗透色谱法（GPC)测定分子量分布；ASTMD3536也适用； 气相色谱法(GC)测定单体含量； X线衍射法分析结晶度和结构； 扫描电子显微镜（SEM)（分析形态结构、吸收的增长、增强材料机械断裂的确认)： 这些分析可以使用经干燥的测量过质量损失的样品。 5.1物质质量的损失 5.1.1仪器 5.1.1.1天平，校准过的质量装置，能测试验样品的质量，精确到样品总质量的1%。 5.1.1.2干燥器，装有用于干燥试验样品的干燥剂，如硅胶粒。 5.1.1.3真空泵，能使干燥器中产生真空度。 5.1.1.4滤膜，定性和定量分析用，按Herberg法（见DIN53137）测量，具有160s的过滤时间。 注：已发现符合DIN12448的589/4滤膜（黄）适用。 5.1.2试验样品制备 各试验时段应至少试验三个样品。各样品应使用单独的容器。 注：如要进行统计学分析，各试验期应需要多于三个样品 寸和结构相似。即试验样品可以相应是纤维、簿片或块材。 5.1.3试验步骤 室温下在干燥器（5.1.1.2)中真空（5.1.1.3)干燥未降解的试验样品至恒量，用天平（5.1.1.1)测定 3