ICS 11.040.40 YY C 30 中华人民共和国医药行业标准 YY/T0473—2004 外科植入物 聚交酯共聚物和共混物 体外降解试验 Implants for surgeryCopolymers and blends based on polylactide- In vitro degradation testing (ISO15814:1999,MOD) 2005-01-01实施 2004-03-23发布 国家食品药品监督管理局 发布 数码防伪 中华人民共和国医药 行业标准 外科植入物 聚交酯共聚物和共混物 体外降解试验 YY/T0473—2004 * 中国标准出版社出版发行 北京复兴门外三里河北街16号 邮政编码：100045 网址www.bzcbs.com 电话：68523946 68517548 中国标准出版社秦皇岛印刷厂印刷 各地新华书店经销 * 开本880×12301/16 印张 0.75 字数15千字 2004年6月第一版 2004年6月第一次印刷 * 书号：155066·2-15727 定价10.00元 如有印装差错 由本社发行中心调换 版权专有 厂侵权必究 举报电话：(010)68533533 YY/T0473—2004 前言 本标准修改采用ISO15814：1999《外科植人物 ——聚交酯共聚物和共混物——体外降解试验》。 与被采用的国际标准的差异见标准中附录NA。 本标准的附录A、附录NA为资料性附录。 本标准由全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会提出归口。 本部分由山东省医疗器械产品质量检验中心起草。 本部分主要起草人：吴平、潘华先、李克芳。 I YY/T0473—2004 外科植入物聚交酯共聚物和共混物 体外降解试验 1范围 本标准适用于生产外科植入物用的聚交酯共聚物和（或)共混物的块材或加工材。 本标准描述了在体外降解条件下测定这些共聚物和（或)共混物化学和（或）机械性能的变化。 本标准中所规定的试验方法，用于在体外测定含有不同共聚单体（如乙交酯、三亚甲基碳酸酯、e- 内酯)的聚交酯基的共聚物和（或)共混物的降解速度和材料特性的变化。这些体外试验方法不能用来 确切地预测材料在体内条件下的行为。 本标准的目的是在于比较和（或)评价材料或加工条件。 2规范性引用文件 下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有 的修改单（不包括勘误的内容)或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究 是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。 GB/T1039 塑料力学性能试验方法总则 GB/T1041 塑料压缩性能试验方法（GB/T1041-1992，ISO604：1973,IDT） GB/T1450.1 玻璃纤维增强塑料层间剪切强度试验方法 GB/T1632 聚合物稀溶液粘数和特性粘数的测定（GB/T1632—1993，eqvISO1628-1：1984） GB/T1843 塑料悬壁梁冲击试验方法（GB/T1843—1996，eqvISO180：1993） GB/T 3916 纺织品卷装纱单根纱线断裂强力和断裂伸长率的测定（GB/T3916一1997，eqv ISO2062:1993) GB/T6682 GB/T 9341 塑料弯曲性能试验方法（GB/T9341—2000，ISO178：1993，IDT) GB/T13022 塑料薄膜拉伸性能试验方法（GB/T13022—1991，neqISO1184：1983） GB/T14337 合成纤维断裂强力及断裂伸长试验方法 YY0474外科植入物用聚L-丙交酯树脂及制品体外降解试验（YY0474一2004，ISO13781： 1997,MOD) YY0167—1998 3非吸收性外科缝线 ISO527-1:1993 塑料—拉伸性能的测定第1部分：一般原则 ISO527-2:1993 塑料—拉伸性能的测定——第2部分：模压和挤压塑料试验条件 ISO537:1989 扭转试验 ISO1805:1973 塑料——渔网—— 一网线断裂强力和打结断裂强力的测定 ISO5081:1977 纺织品—— 纺织纤维一断裂强度和伸长的测定 ISO14130:1997 纤维增强塑料复合材料一用短试片法测定表层间剪切强度 3术语和定义 下列术语和定义适用于本标准。 1 YY/T0473—2004 3. 1 共聚物copolymer 由不同单体单元组成的聚合材料。 3.2 共混物blend 由不同的聚合物充分混合在一起而组成的聚合材料。 3.3 吸收resorption 形态变化和质量损失。 4降解方法 4.1总则 在降解试验开始前（零时刻），应直接测定下列试验的初始值。在各试验时段对降解样品进行试验。 4.2试剂与仪器 4.2.1浸泡液（磷酸盐缓冲液：Sorensen缓冲液） 对于体外降解研究，试验样品应浸入用符合GB/T6682的分析用二级水和磷酸二氢钾与磷酸氢二 钠配制的Sorensen缓冲液（pH7.4）。 a）1/15mol/L磷酸二氢钾：每升水中溶解9.078g磷酸二氢钾。 b）1/15mol/L磷酸氢二钠：每升水中溶解11.876g二水磷酸氢二钠 该溶液由18.2%（体积分数）溶液a)和81.8%（体积分数）溶液b)混合而成。 该溶液不应加其他成分。 用于制备该缓冲液的盐应是分析纯的且干燥至恒量。 该缓冲液的最小体积应是10mL，缓冲液的体积（毫升）与试验样品质量（克）之比应大于30：1。 缓冲能力等于或大于计算出的最大酸度。试验样品应完全浸泡于浸泡液中。 4.2.2情性塑料或玻璃容器（如瓶、罐和管形瓶） 能容纳每种材料的试验样品和所需体积浸泡液至所需时间。每个容器都应密封，以防因蒸发引起 的溶液损失和微生物污染。 4.2.3恒温水浴或烘箱 4.2.4pH计 用于控制pH值。 4.2.5分析天平 精度为0.1mg。 4.3缓冲溶液的控制 4.3.1pH值变化 在每个试验时段应测量两个不同容器中缓冲溶液的pH值。在整个试验期内，应每四周测量至少 两个容器中的pH值。 如果某一容器中pH值漂移超出了极限值，要测量所有容器的pH值。并用0.1mol/L的氢氧化 钠溶液调节至pH7.4士0.3。 4.3.2缓冲溶液变浊 缓冲溶液变浊，可能表明微生物污染。如果混浊现象不是由材料本身或降解产物所导致的，该试验 样品应弃之 建议对容器和浸泡液进行灭菌，以避免微生物污染 2 YY/T0473—2004 4.4降解试验 4.4.1温度 试验样品应保持在（37士1)℃的生理温度。 4.4.2试验期间 试验样品应完全浸泡于试验液中。 对于预期是短期降解的材料，在零时刻后的2、4、8、16和26周从浸泡液中取出试验样品 对于预期是长期降解的材料，在零时刻后的6、12、26、39和52周从浸泡液中取出试验样品。 5机械试验 5.1总则 各样品应只用于一次机械试验。在所有试验时段内，不要搅拌溶液。为防止试验样品在夹具中滑 动，要用纸巾等物仔细擦干被夹持表面。 在各试验时段应至少测试三个样品。 注：机械性能随温度而变化。非晶质或半晶质聚合物的玻璃化温度取决于材料中的水含量。试验样品的干燥可能 会影响其性能，尤其是对纤维增强的材料和/或降解后的材料的干燥。 5.2试验步骤 5.2.1试验样品的状态调节 试验报告中应给出状态调节的类型， 类型A：将样品浸泡于温度为（37士1)℃的分析用水中60min士3min。在（37士1)℃水浴中进行机 械试验。 类型B：将样品浸泡于缓冲溶液中60min士3min，从溶液中取出样品后在（22士1)℃的室温下放置 10min后进行机械试验。 5.2.2试验时段 对于预期是短期降解的材料，至少需要7个试验时段，包括下列零时刻后2、4、8、16和26周。 对于预期是长期降解的材料，至少需要7个试验时段，包括下列零时刻后6、12、26、39和52周。 5.2.3试验方法 模拟器械预期承受负载的条件选择试验方法，并考虑试样的形状。按表1给出的试验方法之一测 定机械性能。 所用试验方法应由样品提供方规定。 被测定的试验参数应是表1所列标准中所规定、样品提供方所规定或试验室所能测定的其他参数。 不管是哪种情况，应提供选择这些参数的论证和报告。 注1：由于试验样品的形状和结构可能会强烈影响应用于试验样品的降解动力学，试验样品最好与最终产品的形状 和结构相似。 注2：若适用，可使用用于特殊结构（如泡沫塑料）或特殊要求（如拉伸螨变）的其他试验方法。 表1试验方法 形状 试验方法" GB/T 9341(ISO178) GB/T1843(ISO180) GB/T 1039(ISO 527-1,ISO 527-2) 刚性材料 ISO 537 GB/T 1041(ISO 604) GB/T1450.1(ISO14130) YY/T0473—2004 表1(续) 形状 试验方法" 膜、薄片、板 GB/T13022(ISO1184) GB/T3916(ISO2062) 纤维、纺织品 YY0167(ISO1805) GB/T14337(ISO5081) 1）我国标准给出的试验方法不一定与相应的国际标准或国外标准（括号中给出)具有等同性，也不一定适合于所 有情况，因此不排除选用这些国际标准的可能性。 6理化试验 6.1物质质量的损失 6.1.1仪器 6.1.1.1天平，经校准，能精确到样品总质量的1%。 6.1.1.2干燥器，装有干燥剂，如变色硅胶粒。 6.1.1.3真空泵，能使干燥器中产生至少5kPa（50mba）的真空度。