ICS 11.100 YY C 44 中华人民共和国医药行业标准 YY/T1161——2009 肿瘤相关抗原CA125定量测定试剂（盒） （化学发光免疫分析法） Tumor Associated Antigen CA125 Quantitative Detection Reagent(Kit) (Chemiluminescent Immunoassay) 2009-12-30发布 2011-06-01实施 国家食品药品监督管理局 发布 YY/T1161—2009 前言 本标准的编写遵循了GB/T1.1一2000《标准化工作导则第1部分：标准的结构和编写规则》的基 本规定；是评价肿瘤相关抗原CA125（TumorassociatedantigenCA125）定量测定试剂（盒）（化学发光 免疫分析法）产品质量的依据。 本标准由国家食品药品监督管理局提出。 本标准由全国医用临床检验实验室和体外诊断系统标准化技术委员会(SAC/TC136)归口。 本标准起草单位：北京市医疗器械检验所，北京科美东雅生物技术有限公司，北京源德生物医学工 程有限公司，美国贝克曼库尔特有限公司，西门子医学诊断产品（上海）有限公司。 本标准主要起草人：张新梅、程英豪、孙旭东、胡国茂、应希堂、张晋文、朱伟赞。 YY/T1161—2009 肿瘤相关抗原CA125定量测定试剂（盒） （化学发光免疫分析法） 1范围 本标准规定了肿瘤相关抗原CA125定量测定试剂（盒）（化学发光免疫分析法）的术语和定义、分 类、要求、试验方法、检验规则、标识、标签、使用说明书、包装、运输和贮存等。 本标准适用于以化学发光免疫分析法为原理定量测定人肿瘤相关抗原（CA125)试剂（盒)[以下简 称“CA125试剂（盒）”。包括以微孔板、管、磁颗粒、微珠和塑料珠等为载体的酶促及非酶促化学发光 免疫分析测定试剂（盒）。 本标准不适用于对试剂盒中的校准品和质控品的要求。 2规范性引用文件 下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有 的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究 使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。 GB/T21415一2008体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的计量学溯 源性(ISO17511：2003,IDT) 3术语与定义 下列术语和定义适用于本标准。 3. 1 化学发光 chemiluminescence,CL 由于化学反应产生电子能级处于激发态的物质，后者通过跃迁释放能量产生光子，从而导致的发光 现象。 3. 2 化学发光免疫分析chemiluminescentimmunoassay，CLIA 是将化学发光和免疫分析结合起来的技术，通过标记的抗原或抗体与待测物进行一系列免疫反应， 最后以测定发光强度得出待测物含量。 3. 3 最低检测限minimumdetectableconcentration/检测限detectionlimit，limitofdetection 样品中以一定概率可被声明与零有差异的被测量的最低值。[ISO/DIS18113-1] 注1：有时被不正确地指作分析灵敏度。 注2：本标准中的最低检测限为区别于零的不低于95%可信区间的最低浓度。 3. 4 分析特异性analytical specificity 测量程序只测量被测量的能力。[GB/T19702—2005/ISO15193：2002，3.8] 注1：缺少特异性可被称为分析干扰（analyticalinterference)。 注2：在免疫化学测量程序中缺少特异性可能由于交叉反应。 注3：测量程序的特异性不应和诊断特异性混淆。 1 YY/T1161—2009 3.5 测量系统的线性linearityofameasuringsystem 在给定测量范围内，给出的测量结果与样品中被测量的值直接成比例的能力。[ISO/DIS18113-1] 注1：对于体外诊断医疗器械，线性相关与测量示值校正或线性化以后的测量结果有关。 注2：线性通过测量包含被测量已知配方或其间相对关系(不必绝对知道)的样本来评估。当测量结果相对被测量绝 对或相对数值作图时，所划曲线对直线的符合程度即线性度的量度。 4分类 肿瘤相关抗原CA125定量测定试剂（盒）按照化学发光原理不同可以分为酶促与非酶促化学发光 免疫分析试剂（盒）；依据固相载体不同可以分为微孔板式，管式，磁颗粒、微珠和塑料珠等为载体的化学 发光免疫分析试剂（盒）；根据操作过程的不同可分为手工操作法和仪器自动操作法。 5要求 5.1外观 外观应符合如下要求： a）试剂（盒）各组分应齐全、完整，液体无渗漏； b）中文包装标签应清晰，无磨损。 5.2溯源性 生产企业应根据GB/T21415-2008及有关规定提供所用CA125校准品的来源、溯源的赋值过程 和相应要求，以及不确定度等内容。 5.3准确度 准确度应符合如下要求之一： a）用参考物质作为样本进行检测，其测量结果的相对偏差应在士10%范围内。 b）将已知浓度的肿瘤相关抗原CA125加人到正常血清中，其回收率应在(85%～115%)范围内。 5.4最低检测限 应不大于参考值的1/15。 5.5线性 线性范围上限不应低于参考值的10倍，下限应低于参考值的1/10。在生产企业所规定的线性范 围内，试剂（盒）的相关系数r应≥0.99。 5.6重复性 用30U/mL士6U/mL和500U/mL士100U/mL的样本各重复检测10次，其变异系数（CV)应不大 于10%（仪器自动操作法）或不大于15%（手工操作法）。 5.7批间差 用3个批号试剂盒检测同一份样本，则3个批号试剂盒之间的批间变异系数（CV)应不大 于15.0%。 2 YY/T1161—2009 5.8稳定性 可选用以下方法进行验证： a).效期稳定性：生产企业应规定产品的有效期。取到效期后的样品检测准确度、最低检测限、线 性、重复性，应符合5.3～5.6的要求。 b）热稳定性试验：检测准确度、最低检测限、线性、重复性，应符合5.3～5.6的要求。 注1：热稳定性不能用于推导产品有效期，除非是采用基于大量的稳定性研究数据建立的推导公式； 注2：根据产品特性可选择a)，b)方法的任意组合，但所选用方法宜能验证产品的稳定性，以保证在效期内产品性能 符合标准要求。 6试验方法 6.1外观 在自然光下目视检查，应符合5.1的要求。 6.2溯源性 生产企业应根据GB/T21415一2008及有关规定提供所用CA125校准品的来源、溯源的赋值过程 和相应要求，以及不确定度等内容。 6.3准确度 准确度可选择如下试验方法之一： a) 配制参考物质的浓度，使其最终浓度约为100U/mL（允许偏差为士10%），将其作为样本按照 说明书的步骤进行检测，测量1次后，结果记为M，根据公式：测量偏差=（M一理论浓度)/理 论浓度×100%，结果应符合5.3a)的要求。 b) 将浓度约为600U/mL（允许偏差为士10%）的肿瘤相关抗原CA125液（A)加人到浓度范围在 6U/mL10U/mL的血清B中，所加人肿瘤相关抗原CA125与血清B之间的体积比例为1：9， 根据公式(1)计算结果应符合5.3b)的要求。 . VXCs 式中： R——回收率； V-—加人A液的体积； V。——血清样品B的体积； C——血清样品加人A液后的检测浓度； Co—血清样品B的检测浓度； Cs——A液的浓度。 6.4最低检测限 用零浓度校准品或样本稀释液作为样本进行检测，重复测定20次，得出20次测量结果的RLU值 （相对发光值)，计算其平均值（M)和标准差（SD)，得出M十2SD，根据零浓度校准品和相邻校准品之间 的浓度一RLU值结果进行两点回归拟合得出一次方程，将M十2SD的RLU值带入上述方程中，求出 对应的浓度值，即为最低检测限，其结果应符合5.4要求。 3 YY/T1161—2009 6.5线性 将接近线性范围上限的高值样本按一定比例稀释为至少5种浓度，其中低值浓度的样本须接近线 性范围的下限。按试剂（盒)说明书进行操作，每一浓度重复检测2次，计算平均值，将结果平均值和稀 释比例用最小二乘法进行直线拟合，并计算线性相关系数r，结果应符合5.5的要求。 6.6重复性 用30U/mL士6U/mL和500U/mL士100U/mL的样本各重复检测10次，计算10次测量结果的平 6.7批间差 用3个批号的试剂（盒）分别检测1份浓度在500U/mL士100U/mL范围内的样本，各重复10次， 计算30次测量结果的平均值M和标准差SD，根据公式CV=SD/MX100%得出变异系数CV，结果应 符合5.7的要求。 6.8稳定性 a) 效期稳定性：取到效期后的样品按照6.3、6.4、6.5、6.6方法进行检测，应符合5.8a)的要求。 b）热稳定性试验：取有效期内样品在37℃放置3天，按照6.3、6.4、6.5、6.6方法进行检测，应符 合5.8b)的要求。 7产品检验规则 7.1总则 肿瘤相关抗原CA125定量检测试剂（盒）（化学发光免疫分析法）需成批提交检验，检验分为出厂检 验和型式检验。 7.2试剂（盒）必须交质量检验部门进行检验，检验合格后方可销售。 7.3试剂（盒)必须成批提交出厂检验，以每一投料批为一批产品。 7.4出厂检验 7.4.1抽样量 出厂检验的抽样数量应为检验项目用量的3倍。包括检验量、复检量和留样量。 7.4.2检验项目 应明确出厂检验项目。 7.4.3合格判定 在检验过程中，如有