ICS 11.100.20 C 30 YY 中华人民共和国医药行业标准 YY/T0771.3—2009/IS022442—3:2007 动物源医疗器械 第3部分：病毒和传播性海绵状脑病(TSE) 因子去除与灭活的确认 Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives Part 3:Validation of the elimination and/or inactivation of viruses and Transmissible Spongiform Encephalopathy(TSE)agents (IS022442-3:2007,IDT) 2009-12-30发布 2011-06-01实施 国家食品药品监督管理局 发布 YY/T0771.3—2009/ISO22442—3:2007 前言 YY/T0771的本部分等同采用国际标准ISO22442一3：2007《动物源医疗器械 第3部分：病毒 和传播性海绵状脑病(TSE)因子去除与灭活的确认》。 YY/T0771的总标题是动物源医疗器械，由下列部分组成： 第1部分：风险管理应用； 第2部分：来源、收集与处置的控制； 第3部分：病毒和传播性海绵状脑病(TSE)因子去除与灭活的确认。 本部分附录A是规范性附录，附录B、附录C、附录D、附录E、附录F和附录G是资料性附录。 本部分由国家食品药品监督管理局提出。 本部分由全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会(SAC/TC248)归口。 本部分起草单位：国家食品药品监督管理局中检所医疗器械检验中心、国家食品药品监督管理局济 南医疗器械质量监督检验中心。 本部分主要起草人：陈亮、奚廷斐、王春仁。 YY/T0771.3—2009/ISO22442—3:2007 引 言 某些医疗器械采用动物源性材料。 在医疗器械设计和制造中使用动物组织及其衍生物，以提供能够优于非动物基质材料的特性。医 疗器械中来源于动物的材料范围和种类很广，这些材料可构成器械的主要部分（如牛/猪心脏瓣膜、用于 牙科或整形外科的骨替代物、止血器械）、产品的涂层或浸渗（如胶原、明胶、肝素）或用于器械制造过程 （如油酸盐和硬脂酸盐等动物脂衍生物、胎牛血清、酶、培养基）。 经过适当确认和精确控制的方法灭活/去除病毒和TSE并不是表明产品安全性的唯一因素，认识 到这一点非常重要。还要关注其他一些因素，包括来源、收集、处置、贮存、加工、动物来源组织和/或细 胞的检验，以及产品生产、装配和包装环境的控制。制造商要考虑到每个生产环节都有可能导致污染， 但也可进行病毒和TSE因子的去除和/或灭活。 为保证医疗器械的安全性，可以通过两项互补的途径来控制组织的潜在污染。它们是： a）选择病毒和/或TSE因子污染最小的源材料（见YY/T0771.1和YY/T-0771.2)； b）提供有效的科学证据证明生产过程去除或灭活病毒和/或TSE因子的能力（本部分）。 YY/T0287中规定了医疗器械管理使用的质量体系要求。这些质量管理体系标准指出，某些生产 环节的有效性不能被随后的产品检验和测试充分证实。病毒和TSE因子的去除与灭活就是这样一个 特殊环节，因为其有效性不能通过产品检验和测试来证实。因此，需要对以下方面给予特别考虑： 一所用生产过程和材料的定义； 一常规应用前对灭活的充分确认； 一生产过程的监视； 一适当的设备维护； 一人员培训等。 过去生产过程中曾经有许多未知或未被怀疑的病毒污染事例，因此对生产过程进行评价，可以为包 括未知致病性病毒在内的众多病毒的去除提供一定的可信度。对于TSE因子也适用同样的原则。 注：满足本部分的规定要求，可视为符合YY/T0771的本部分。注释和资料性附录中给出的指南是资料性信息，不 是提供给审核员的审查清单。 II YY/T0771.3—2009/IS022442—3:2007 动物源医疗器械第3部分：病毒和传播性海绵状脑病（TSE）因子 去除与灭活的确认 1范围 YY/T0771的本部分规定了采用动物组织或来源于动物组织的制品的医疗器械（不包括体外诊断 医疗器械)在生产中对病毒与传播性海绵状脑病（TSE)因子的去除和/或灭活确认的要求，这些动物组 织或来源于动物组织的制品是无活力的或经处理后为无活力的。本部分在YY/T0771.1所述的风险 管理过程需要时适用。本部分不涉及其他传播性或非传播性因子。 注1:YY/T0771.1描述了风险分析和管理。当常规灭菌过程用于医疗器械的动物组织处理时，尚未显示能完全有效 灭活传播性海绵状脑病的致病因子，选择动物来源极为重要（见YY/T0771.1'和YY/T0771.2)。 注2：与细菌、霉菌和酵母菌相关的标准有GB18279、GB18280、GB/T19973.1、YY/T0567、ISO14160、GB/T 19974和ISO17665（见参考文献）。 YY/T0771的本部分不包括医疗器械中人体组织的使用。 YY/T0771的本部分未规定医疗器械生产全过程控制的质量管理体系。 注3：生产过程中运行全面质量管理体系不是本部分的要求，但本部分规定了对质量管理体系中某些要素的要求。 要注意控制医疗器械生产或再处理所有阶段的质量管理体系标准（见YY/T0287)，本部分规定的质量管理体 系的要素可以作为符合YY/T0287要求的质量管理体系的一部分。 YY/T0771的本部分不考虑任何去除和/或灭活方法对医疗器械预期使用适宜性的影响。 2规范性引用文件 下列文件中的条款通过YY/T0771本部分的引用而成为本部分的条款。凡是注日期的引用文件， 其随后所有的修改单（不包括勘误的内容)或修订版均不适用于本部分，然而，鼓励根据本部分达成协议 的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本部分。 YY/T0771.1动物源医疗器械第1部分：风险管理应用 YY/T0771.2动物源医疗器械第2部分：来源、收集与处置的控制 3术语和定义 本部分使用YY/T0771.1中给出的以及下列术语和定义。 3.1 TSE指示因子modelTSEagent 对物理和/或化学过程显示已知抵抗力、被作为相关TSE因子灭活的类推参照并由此证明所用灭 活过程有效性的TSE因子。 3.2 指示病毒modelvirus 对物理和/或化学过程显示已知抵抗力、被作为相关病毒灭活的类推参照并由此证明所用灭活过程 有效性的病毒。 注：包括指示病毒（RNA、DNA、包膜的和无包膜的）和指示噬菌体。 1 YY/T0771.3—2009/ISO22442——3:2007 3. 3 总降低系数 overallreductionfactor 各处理步骤降低系数的总和。 3. 4 允许细胞 包permissivecell 能被研究病毒感染且病毒能在其中复制的细胞。 3. 5 降低系数reductionfactor 在灭活或去除步骤后准备进人下一生产环节时，所用相关材料或器械在灭活或去除步骤前后的病 毒或TSE因子负载的比值，以10为底的对数值（log1o）表示。 3. 6 relevantTSEagent 相关TSE因子 已知或可能会污染生产过程中所用的源材料或其他材料的TSE因子。 3.7 相关病毒relevantVirus 已知或可能会污染生产过程中所用的源材料或其他材料的病毒。 3. 8 再确认revalidation 对建立的确认进行确定的一套形成文件的程序。 3. 9 小规模过程 scaleddownprocess 小规模scalingdown 以一个特定缩小的规模来模拟实际规模生产过程中所用性能参数的过程。 3. 10 灭菌sterilization 用来使产品无存活微生物的有效过程。 3. 11 确认validation 确定可持续生产符合预定规格产品的过程所需的结果获取、记录和解释的形成文件的程序。 ［ISO/TS11139：2006，定义2.55］ 4通用要求 4.1风险管理 应按YY/T0771.1的要求进行风险分析和管理。 应考虑采取如YY/T0771.1附录C所论述的对某些动物来源材料有效的制造过程。 4.2来源和生产过程 应建立并保持形成文件的体系，以控制源于动物的原材料的来源。适用时，应采用YY/T0771.2来达到 这一要求。 应确定生产过程以使原材料、中间产品和成品中的病毒和TSE因子负载降低到最小。 应建立适当的形成文件的方案和程序以确保在常规生产过程中使用确认过的过程参数。 注：宜使用符合YY/T0287的质量管理体系，以满足本章的要求。 2 YY/T0771.3—2009/ISO22442—3:2007 4.3有关确认的通用要求 4.3.1形成文件的程序 YY/T0771本部分形成文件的程序和要求应得到实施。文件与记录应得到指定人员（见4.3.2)的 评审和批准。 任何文献评审和/或任何灭活研究的程序应形成文件，应按制造商规定的期限保留记录文件。 4.3.2人员 应指派有资格的人员实施YY/T0771的本部分。 人员的资格、培训或经验的要求应形成文件，并与个人的工作、职责和权限相适应。 注：人员所必需的资格、培训和经验水平依据其所从事的活动而有所不同。 4.3.3校准 应建立用于确认的所有控制仪器、指示仪器和记录仪器校准的有效体系，形成文件并保持。 4.3.4设备 应使用方案中所规定的相应设备，需要计划性维护保养的所有设备应按照形成文件的程序予以维 护保养。应保留维护保养记录。 任何设备应能在规定的限度内提供其预期作用。另外，如果确认中使用的