ICS 11. 040. 40 YY C 35 中华人民共和国医药行业标准 YY/T0510—2009 外科植入物用无定形聚丙交酯树脂和 丙交酯一乙交酯共聚树脂 Amorphous Poly(lactide) and Poly(lactide-co-glycolide) ResinsforSurgicalImplants 2011-06-01实施 2009-12-30发布 国家食品药品监督管理局 发布 YY/T0510—2009 目 次 前言 ⅡI 1 范围 规范性引用文件 2 3 术语和定义 材料和制造 化学组成 6 物理性质 7 性能要求 8 尺寸、质量和允差 6 制样 10 证明· 8 11 包装和包装标识· 附录A（规范性附录） 生物相容性· 附录B(资料性附录) 命名和原理 10 YY/T0510—2009 前言 本标准参考ASTMF2579－061《外科植入物用无定形聚丙交酯树脂和丙交酯一乙交酯共聚树 脂》。本标准与ASTMF2579－06=1相比，技术内容不变，主要差异如下： 按照汉语习惯对一些编排格式进行了修改； 一将一些适用于美国标准的表述改为适用于我国标准的表述； -将第2章“规范性引用文件”中已转化为国标的国际标准用转化的国标代替； 删除第12章“生产控制和质量保证指南”； 删除第13章“关键词”。 本标准的附录A为规范性附录，附录B为资料性附录。 本标准由国家食品药品监督管理局提出。 本标准由全国外科植人物和矫形器械标准化技术委员会(SAC/TC110)归口。 本标准起草单位：武汉理工大学生物材料与工程研究中心；国家食品药品监督管理局天津医疗器械 质量监督检验中心。 本标准主要起草人：王欣宇、韩颖超、张平、王友法、严琼姣，姜熙、齐宝芬、宋铎。 I YY/T0510—2009 外科植入物用无定形聚丙交酯树脂和丙交酯一乙交酯共聚树脂 1范围 本标准适用于能在30被二氯甲烷或三氯甲烷完全溶解的原生聚丙交酯和丙交酯一乙交酯共聚 树脂。本标准所述的聚D，L-丙交酯均聚物是指无定形的（即无结晶性）、由内消旋丙交酯或等摩尔的 D-丙交酯和L-丙交酯（外消旋）聚合而成。本标准所述的D，L-丙交酯-乙交酯共聚物也是指无定形的、 由乙交酯和内消旋丙交酯或等摩尔的外消旋D-丙交酯和L-丙交酯共聚而成，其典型共聚物中丙交酯所 占的摩尔分数等于或超过50%。 聚乙交酯也称作聚乙醇酸，通常缩写为PGA，聚丙交酯也称作聚乳酸，通常缩写为PLA，根据各自 降解的水解产物，这些聚合物通常被称作PGA、PLA和PLA：PGA树脂。PLA不反映对映特征，它也 包括全同立构的D-PLA和L-PLA，它们都具有潜在结晶性。因此，确切引用D,L-PLA对恰当区分本 标准所述无定形无规/间规D，L-丙交酯的均聚物和共聚物是非常重要的。 本标准不适用于因含有足够尺度的丙交酯等规聚合链段而会引起其潜在结晶的均聚物或共聚物。 本标准不适用于因含有足够尺度的乙交酯链段而会引起其潜在结晶的丙交酯一乙交酯共聚物，因此为 在室温条件下能完全溶解，需用含氟溶剂。本标准特别不适用于乙交酯摩尔分数大于或等于70%（质 量分数65.3%)的丙交酯一乙交酯共聚物。本标准不适用于嵌段共聚物或由总摩尔百分比差额超过 1.5（总摩尔数的1.5%)的D丙交酯和L-丙交酯合成的均聚物或共聚物。 本标准描述外科植人物用聚丙交酯和丙交酯一乙交酯共聚树脂的材料特性，不适用于由这些材料 制造的经包装灭菌的成品植入物。 任何一种材料，生产部件或器械时的加工技术（例如模塑、挤出、机加工、装配、灭菌等)均可改变其 性能。因此，由树脂加工的成品，其性能应使用可保证其安全和有效的试验方法进行评价。 本标准并非试图对所涉及到的所有安全问题进行阐述，即便是那些与其使用有关的安全问题。确 立适当的安全操作规范，以及在应用前明确管理限制的适用性，是本标准用户自身的责任。 2规范性引用文件 下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有 的修改单（不包括勘误的内容)或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究 是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。 GB/T16886.9医疗器械生物学评价第9部分：潜在降解产物的定性和定量框架（GB/T16886. 9—2001,idtISO10993-9:1999) ASTMD1505密度梯度法测定塑料密度 ASTMD1898 塑料制样的操作 ASTMD2857 聚合物稀溶液黏度的测定 ASTMD3536 GPC) ASTMD3593 使用通用的校准方法利用液相体积排阻色谱法测定聚合物的平均分子量和分子 量分布（凝胶渗透色谱法一GPC） ASTMD4603用玻璃毛细管黏度计测定聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET)特性黏度的试验方法 YY/T0510—2009 ASTME1252红外光谱定性分析的通用技术 ASTMF748用于材料和器械的一般生物学试验方法的选择 美国药典（USP），26版 ICHQ3C(R3）人体用药品注册技术要求协调国际会议，质量准则：杂质：溶剂残留 3术语和定义 3. 1 原生聚合物virginpolymer 不经任何加工或制造成医疗器械之前的、由其单体合成的聚合物的初始态。 4材料和制造 4.1所有原单体组分和与单体或树脂产物接触的其他材料应具备适于用此树脂制造可植人医疗产品 的要求。此要求包括充分控制可能影响植入状态下的细胞反应或降解终产物毒性的颗粒和其他潜在污 染物。 4.2所有聚合物加工（包括单体处理、合成、造粒/研磨和所有后续工艺）应在适于用此树脂制造可植入 医疗产品的条件下进行。 5化学组成 5.1本标准所述的无定形D,L-丙交酯均聚物由内消旋丙交酯组成，或者由D-丙交酯和L-丙交酯构成 和内消旋丙交酯或者外消旋丙交酯组成，其组成中乙交酯的摩尔分数低于70%（质量分数低于65.3 %）。为了保证这种组成以及达到预期性能，应进行下面的测试。 5.2化学鉴定 5.2.1原生聚合物可通过红外光谱、H-NMR谱或13C-NMR谱进行定性分析。 5.2.2红外光谱鉴定 5.2.2.1通过与对应的红外参考图谱中特定波长位置出现的主要吸收带对照，可对丙交酯均聚物或丙 交酯-乙交酯共聚物进行定性分析。红外光谱分析参考ASTME1252中描述的步骤。图1是D，L-PLA 均聚物的典型的红外透射参考谱和典型的红外吸收参考谱。虽然丙交酯-乙交酯共聚物随着共聚率变 化会出现它们各自的光谱，但是这种分析方法在进行共聚率定量分析的时候还是存在典型的灵敏度不 足的缺点，这点在7.1.2中进行了详细说明。 5.2.2.2次要谱带可以表明样品的结晶度，或者已知和未知的杂质，包括残留的单体、溶剂和催化剂 （参见表1中的限量）。 5.2.3氢核磁共振（'H-NMR）鉴定 5.2.3.1通过样品溶解、H-NMR谱检测以及对照参考谱可以对丙交酯均聚物或丙交酯-乙交酯共聚 物进行定性分析。样品溶解在氛代氯仿、氛代二氯甲烷或者其他能够充分溶解样品而不会产生干扰谱 带的充分去质子化的溶剂中。分析参考ASTME386中的描述进行。 5.2.3.2次要谱带可以表明已知或未知的杂质，包括残留的单体、溶剂和催化剂（参见表1中的限量）。 5.2.4碳-13核磁共振（13C-NMR）鉴定 5.2.4.1通过13C-NMR谱以及利用对应的参考谱可以对丙交酯均聚物或丙交酯-乙交酯共聚物进行 2 YY/T 0510—2009 固态定性分析。分析参考ASTME386中的描述进行。 5.2.4.2次要谱带可以表明已知或未知的杂质，包括残留的溶剂和催化剂（参见表1中的限量）。 5.3比旋光度 5.3.1原生聚合物在氯仿、二氯甲烷或四氢呋喃中具有一2.5°～十2.5的比旋光度，检测温度为20℃， 检测方法为旋光测定法，参考美国药典USP<781>中描述的旋光检测法。 90 : 80 : 60 50 40 30 20 10 3500 1500 1000 4000 3000 2500 2000 1.0 :*100%d,1PLA,Lot :6'0 0.8 0.7: # 0.6 : 0.4 0.3 0.2 0.1 : :00 3500 3000 2500 2000 4000 1500 1000 注：可供选择的无定型10o%D，L-PLA均聚物的红外光谱实例（光谱来自于W.L.Gore&Associates，Inc.，Flag staff, AZ 86001, USA.) 图1 聚丙交酯的红外光谱 YY/T0510—2009 D08%U-PLA 90: 0 60 40 30: 20 10 4000 3500 300o' 2500 2000 1500' 1000 波数(Or") 0.9 : 0.8 : 0.7 : 0.6 : 0.5 0.4: 0.3 0.2: 0.1 0.0.3 4000 3500 .000. 250 注：可供选择的无定型85%D,L-PLA：15%PGA摩尔比）共聚物的红外光谱实例（光谱来自于W.L.Gore& Associates,Inc.,Flagstaff,AZ 86001,USA.) 5050 DL 3A LX04813 90 W 80 70 40 O 20 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 样品扫描次数： 32 背景扫描次数：32 分辨率：4.000 me:SN 样品增益：8.0 RDCKOO 镜像速度：0.6329 n time: Wed .Jan 11 16:01:55 2006(