中华人民共和国出入境检验检疫行业标准 SN/T 5324.3 —2020 出口包装饮用水和饮用天然矿泉水中扑 尔敏、 西咪替丁、 异丙嗪、 苯海拉明、 雷尼替丁、 阿替洛尔、 普萘洛尔和沙丁 胺醇的测定 液相色谱 -质谱 / 质谱法 Determination of chlorpheniramine, cimetidine, promethazine, diphenhydramine, ranitidine, atenolol, propranolol and salbutamol in exported packaged water and drinking natural mineral water — LC-MS/MS method 2020 -12-30发布 2021 -07-01 实施ICS 67.160 CCS X 51 中华人民共和国海关总署 发 布SN/T 5324.3—2020I前 言 本文件 按照 GB/T 1.1— 2009、GB/T 20001.4— 2001 和 SN/T 0001— 2016 的规则编写。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。 本文件 由中华人民共和国海关总署提出并归口。 本文件起草单位：中华人民共和国北京海关、北京市食品科学研究院、中华人民共和国黄岛海 关、中国人民解放军疾病预防控制中心。 本部分主要起草人：刘萤 、梁娜娜、王珮玥、韩深、齐鹤鸣、古瑾、崔凤云、冯鑫、郭庆龙、 张灿。1 SN/T 5324.3—2020出口包装饮用水和饮用天然矿泉水中扑 尔敏、 西咪替丁、 异丙嗪、 苯海拉明、 雷尼替丁 、阿替洛尔、 普萘洛尔和沙丁 胺醇的测定 液相色谱 - 质谱 / 质谱 1 范围 本文件规定了饮用纯净水、饮用天然矿泉水和其他饮用水中扑尔敏、西咪替丁、异丙嗪、苯 海拉明、雷尼替丁、阿替洛尔、普萘洛尔和沙丁胺醇测定的液相色谱 - 质谱 / 质谱法。 本文件适用于饮用纯净水、饮用天然矿泉水和其他饮用水中扑尔敏、西咪替丁、异丙嗪、苯 海拉明、雷尼替丁、阿替洛尔、普萘洛尔和沙丁胺醇的测定。 2 规范性引用文件 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文 件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适 用于本文件。 GB/T 33087 仪器分析用高纯水规格及试验方法。 3 术语和定义 本文件没有需要界定的术语和定义。 4 方法提要 样品中的待测物质直接通过液相色谱 -串联质谱仪进行分离和测定，外标法定量。 5 试剂和材料 除另有说明外，所用试剂均为色谱纯，水应为符合 GB/T 33087 规定的仪器分析用高纯水的要求。 5.1 甲醇。 5.2 甲酸。 5.3 乙腈。 5.4 0.5% 甲酸：5 mL 甲酸溶解于水中，并定容至 1 L。 5.5 20% 甲醇：20 mL 甲醇溶解于水中，并定容至 100 mL。 5.6 阿替洛尔标准物质：C14H22N2O3，CAS 29122 -68-7，纯度≥ 99%。 5.7 普萘洛尔标准物质：C16H21NO2.，CAS 525 -66-6，纯度≥ 99%。 5.8 沙丁胺醇标准物质：C13H21NO3，CAS 18559 -94-9，纯度≥ 99%。 5.9 扑尔敏标准物质：C20H23ClN2O4，CAS 113 -92-8，纯度≥ 99%。 2 SN/T 5324.3—20205.10 西咪替丁标准物质：C10H16N6S，CAS 51481 -61-9，纯度≥ 99%。 5.11 异丙嗪标准物质：C17H20N2S，CAS 60 -87-7，纯度≥ 99%。 5.12 苯海拉明标准物质：C17H21NO，CAS 58 -73-1，纯度≥ 99%。 5.13 雷尼替丁标准物质：C13H22N4O3S，CAS 66357 -35-5 纯度≥ 99%。 5.14 标准物质储备溶液：分别准确称取标准物质阿替洛尔 （5.6） 、普萘洛尔 （5.7） 、沙丁胺醇 （5.8） 、 扑尔敏（5.9） 、西咪替丁（5.10） 、异丙嗪（5.11） 、苯海拉明（5.12） 、雷尼替丁（5.13）标准物质各 10.0mg（精确至 0.1mg）于 10 mL 棕色容量瓶中，分别用甲醇（5.1）溶解并定容至刻度，配制成浓度为 1 000 mg/L 的标准储备液，于 -18℃避光保存。5.15 混合标准中间溶液：分别取标准储备液 （5.14）0.1 mL，混合后用甲醇（5.1）定容于 10 mL 容 量瓶，配制成浓度为 10 mg/L 的混合标准中间溶液，于 4℃避光保存。5.16 混合标准工作溶液：准确移取适量的混合标准中间溶液 （5.15） ，用 20% 甲醇（5.5）稀释成 0.05 ng/mL、0.1ng/mL、0.2 ng/mL、0.5 ng/mL、2 ng/mL、10 ng/mL、25 ng/mL、40 ng/mL 浓度水平的混合标准工作溶液，摇匀，使用前配制。 6 仪器和设备 6.1 高效液相色谱质谱 / 质谱仪 : 配有电喷雾离子源（ESI） 。 6.2 天平：感量为 0.1 mg。 6.3 高速离心机：转速≥ 10 000 r/min。 6.4 具塞塑料离心管：2 mL。 6.5 尼龙微孔滤膜：0.22 mm 7 测定步骤 7.1 试样的制备 将水样摇匀静置 10 min 后，量取适量水样至具塞塑料离心管（5.4）中，于 12 000 r/min 离 心 5 min 后，取上清液过尼龙微孔滤膜（5.5）于进样小瓶中，待分析。 7.2 试样的保存 将试样于 4℃内避光保存。 7.3 测定 7.3.1 液相色谱参考条件 液相色谱参考条件如下： a） 流动相（A） ：乙腈；流动相（B） ：0.5% 甲酸水溶液； b） 色谱柱：UPLC BEH C18 （2.1 × 100 mm，1.7 μm）柱；或同等性能的色谱柱。 c） 流速：0.35 mL/min ； d） 进样量：5 μL； e） 柱温：40 ℃ ； f） 梯度洗脱：见表 1。3 SN/T 5324.3—2020表 1 液相梯度洗脱程序 时间 /（min） %A %B 0.0 5.0 95.0 0.5 5.0 95.0 3.0 30.0 70.0 9.0 95.0 5.0 10.0 95.0 5.0 10.5 5.0 95.0 12.0 5.0 95.0 7.3.2 质谱参考条件 质谱参考条件如下： a） 离子化模式：电喷雾离子源（ESI+） ； b） 扫描方式：多反应监测模式（MRM） c） 使用前应调节各参数使质谱灵敏度达到检测要求，参考条件参见附录 A。 7.3.3 定性测定 按照液相色谱 -质谱 / 质谱条件测定样品和标准工作溶液，如果检测的质量色谱峰保留时间与标 准品保留时间相差不超过 ±5%，定性离子对相对丰度（是用相对于最强离子丰度的强度百分比表示） 与浓度相当的标准工作溶液的相对丰度一致，相对丰度允许偏差不超过表 2 规定的范围，则可判定样品中存在对应的待测物。 表 2 定性确证时相对离子丰度的最大允许偏差 相对离子丰度 /% >50 20~50 10~20 ≤ 10 允许的最大偏差 /% ±20 ±25 ±30 ±50 7.3.4 定量测定 根据试样中被测物的含量情况，选取响应值相近的标准工作液一起进行色谱分析。标准工作液和 待测液中扑尔敏、西咪替丁、异丙嗪、苯海拉明、雷尼替丁、阿替洛尔、普萘洛尔和沙丁胺醇的响应值应在仪器线性响应范围内。样品溶液中的参考保留时间见附录 A。扑尔敏、西咪替丁、异丙嗪、苯海拉明、雷尼替丁、阿替洛尔、普萘洛尔和沙丁胺醇的标准物质多反应监测（MRM）色谱图参见附录 B。 7.3.5 空白试验 用水代替样品，按上述操作步骤进行。 8 结果计算和表述 出口瓶装水和饮用水中扑尔敏、西咪替丁、异丙嗪、苯海拉明、雷尼替丁、阿替洛尔、普萘洛4 SN/T 5324.3—2020尔和沙丁胺醇的测定结果按照式（1）计算。 用色谱数据处理器或者按照式（1）计算试样中被检测物的残留含量，计算结果需扣除空白： Xi=ci×f ……………………………（1） 式中： Xi——试样中待测物的残留量，单位为纳克每升（ng/mL） ； ci ——试样溶液中待测物质的浓度，单位为纳克每毫升（ng/mL） ； f ——样品的稀释倍数。 计算结果保留三位有效数字。 9 方法的定量限和回收率 9.1 定量限 饮用纯净水、饮用天然矿泉水和其他饮用水中扑尔敏、西咪替丁、异丙嗪、苯海拉明、雷尼替 丁、阿替洛尔、普萘洛尔和沙丁胺醇测定的定量限均为 0.05 ng/mL。 9.2 回收率 出口瓶装水和饮用水中扑尔敏、西咪替丁、异丙嗪、苯海拉明、雷尼替丁、阿替洛尔、普萘洛 尔和沙丁胺醇的添加水平和回收率数据见表 3。 表 3 出口瓶装水和饮用水中扑尔敏、西咪替丁、异丙嗪、苯海拉明、雷尼替丁、阿替洛尔、 普萘洛尔和沙丁胺醇的的添加水平和回收率范围（n=6） 化合物 添加水平 ng/mL回收率范围（%） 饮用纯净水 饮用天然矿泉水 其他饮用水 阿替洛尔0.05 89.8-96.7 85.2-91.7 93.7-106.9 0.1 94.5-105.7 84.0-103.2 96.7-107.6 0.5 93.1-105.6 86.3-93.7 89.2-95.7 普萘洛尔0.05 88.0-101.8 82.0-93.3 84.4-