(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111491839.6 (22)申请日 2021.12.08 (71)申请人 中国药科大学 地址 210009 江苏省南京市 鼓楼区童家巷 24号 (72)发明人 陈亚东　孔博　杨娜　朱照宏　 李红玫　唐伟方　陆涛　 (74)专利代理 机构 南京经纬专利商标代理有限 公司 32200 代理人 黄欣 (51)Int.Cl. C07D 401/14(2006.01) C07K 5/023(2006.01) C07K 5/083(2006.01) A61K 31/496(2006.01)A61K 38/06(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 19/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 吡咯类BET降解剂及其应用 (57)摘要 本发明公开了一种吡 咯类BET降解剂及其应 用， 属于生物医药技术领域。 本发明采用PROTAC 技术， 提供了一类全新母核结构的BET蛋白降解 剂， 包括蛋白靶头A、 连接子B、 E3泛素化连接酶配 体C。 该BET蛋白降解剂具有优异蛋白抑制活性和 抗肿瘤细胞增殖活性， 与原蛋白靶头化合物相 比， 细胞活性具有大幅度提升； 且制备方法路线 较短， 原料廉价 易得。 权利要求书11页 说明书35页 附图1页 CN 114044768 A 2022.02.15 CN 114044768 A 1.通式(I)或(II)的化合物， 或其互变异构体、 内消旋体、 外消旋体、 对映异构体、 非对 映异构体中一种或多种的混合物， 或者 其药学上可接受的盐， A1、 A2、 B1、 B2、 C1、 C2的结构及组成见 下表： 权　利　要　求　书 1/11 页 2 CN 114044768 A 2其中： D为未取代或取代的苯基、 萘基、 吡啶基或吡唑基， 所述取代的苯基、 萘基、 吡啶基或吡 唑基中取代基至少为一个， 所述取代基各自独立地选自C1‑C6直链烷基或支链烷基、 C3‑C6环 烷基、 3‑8元杂环烷氧基， 其中C1‑C6直链烷基或支链烷基、 C3‑C6环烷基中的任意位置可以被 羟基或巯基取代； m为1‑6之间的整数； n为0‑6之间的整数； R1为氢或甲基； Cy选自3‑8元杂环、 3 ‑8元环烷基、 6 ‑8元芳基或单键， 所述杂 环含有1‑4个O、 S、 N杂原子， 同时杂环可与3 ‑8元环烷基形成螺环或稠环； 所述杂环、 环 烷基或芳基可被1 ‑2个F、 Cl、 Br或 I取代； X为‑CH2或羰基； Y为氢、 氟或氯； Z为‑CH2、‑NH或‑O。 2.根据权利 要求1所述的通式(I)或(II)的化合物， 或其互变异构体、 内消旋体、 外消旋 体、 对映异构体、 非对映异构体中一种或多种的混合物， 或者其药学上可接受的盐， 其特征 在于： D为未取代或取代的苯基、 4 ‑吡啶基或1H ‑吡唑‑4‑基， 所述取代的苯基、 4 ‑吡啶基或 1H‑吡唑‑4‑基中取代基至少为一个， 所述取代基各自独立地选自甲基、 2 ‑羟基丙‑2‑基或 (四氢呋喃 ‑3‑基)氧基。 3.根据权利 要求1所述的通式(I)或(II)的化合物， 或其互变异构体、 内消旋体、 外消旋 体、 对映异构体、 非对映异构体中一种或多种的混合物， 或者其药学上可接受的盐， 其特征 在于： 通式(I)或(I I)的化合物选自以下化 合物：权　利　要　求　书 2/11 页 3 CN 114044768 A 3