(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111460309.5 (22)申请日 2021.12.02 (66)本国优先权数据 202110272207.4 2021.0 3.12 CN (71)申请人 爱科诺生物医药 （香港） 有限公司 地址 中国香港湾仔皇后大道东213号胡 忠 大厦28楼 2808室 (72)发明人 张小虎　何苏丹　 (74)专利代理 机构 北京林达刘知识产权代理事 务所(普通 合伙) 11277 代理人 刘新宇　李茂家 (51)Int.Cl. C07F 9/6558(2006.01) C07F 9/60(2006.01) A61K 31/675(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 37/00(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 3/00(2006.01) A61P 17/00(2006.01)A61P 11/00(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 1/04(2006.01) A61P 1/06(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A61P 9/10(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 11/06(2006.01) A61P 13/12(2006.01) A61P 37/08(2006.01) A61P 21/04(2006.01) A61P 5/00(2006.01) A61P 17/06(2006.01) A61P 1/02(2006.01) A61P 27/02(2006.01) A61P 27/06(2006.01) A61P 25/16(2006.01) A61P 25/28(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 7/06(2006.01) (54)发明名称 具有RIP2激酶抑制活性的化合物， 包含其的 药物组合物， 及其应用 (57)摘要 本发明属于药物化学领域， 具体涉及具有 RIP2激酶抑制活性的化合物， 包含其的药物组合 物， 及其应用。 本发明提供了一种具有式(I)结构 的化合物， 作为RIP2激酶的有效抑制剂， 能够用 于预防和/或治疗应答于RIP2激酶的疾病和/或 病症。 权利要求书7页 说明书49页 附图2页 CN 114014890 A 2022.02.08 CN 114014890 A 1.一种具有RIP2激酶抑制活性的化合物或其药学上可接受的盐、 酯、 溶剂化物、 前药、 同位素标记物或异构体， 所述的化 合物具有式(I)结构： 其中， n选自0、 1、 2和3； L选自单键、 ‑O‑、‑N(R6)‑和 环A选自6至10元芳基和5 至10元杂芳基； R1各自独立地选自氢原子、 氘原子、 卤素、 羟基、 氨基、 氰基、 C1‑6烷基、 C3‑6环烷基、 O(C1‑6 烷基)、 NH(C1‑6烷基)、 N(C1‑6烷基)2、 C2‑6烯基和C2‑6炔基， 所述C1‑6烷基、 C3‑6环烷基、 C2‑6烯基 和C2‑6炔基各自独立 地任选被1、 2或3个Ra取代； R2选自氢原子、 氘原子、 C1‑3烷基和C3‑6环烷基， 所述C1‑3烷基和所述C3‑6环烷基各自独立 地任选被1、 2或3个Rb取代； R3选自氢原子、 卤素、 羟基、 氨基、 C1‑6烷基、 O(C1‑6烷基)、 C3‑6环烷基、 3至6元杂环烷基、 5 至10元芳基和5至10元杂芳基， 所述C1‑6烷基、 O(C1‑6烷基)、 C3‑6环烷基、 3至6元杂环烷基、 5至 10元芳基和5 至10元杂芳基各自独立 地任选被1、 2或3个Rc取代； R4选自C1‑3烷基， 所述C1‑3烷基任选被1、 2或3个Rd取代； R5选自C1‑3烷基， 所述C1‑3烷基任选被1、 2或3个Re取代； 或者R4和R5与它们相连的磷原子一起形成5至6元杂环烷基或5至8元杂环烯基， 所述5至 6元杂环烷基和所述5 至8元杂环 烯基各自独立 地任选地被1、 2或3个Rd取代； R6选自氢原子、 C1‑3烷基和C3‑6环烷基， 其中， 所述C1‑3烷基和所述C3‑6环烷基各自独立地 任选被1、 2或3个Rf取代； R7选自氢原子、 氘原子、 氟原子、 氯原子、 溴原子、 羟基、 氨基、 氰基、 C1‑6烷基、 C3‑6环烷基、 O(C1‑6烷基)、 NH(C1‑6烷基)、 N(C1‑6烷基)2、 C2‑6烯基和C2‑6炔基， 所述C1‑6烷基、 C3‑6环烷基、 C2‑6 烯基和C2‑6炔基各自独立 地任选被1、 2或3个Ra取代； Ra、 Rb、 Rd、 Re和Rf各自独立地选自氟原子、 氯原子、 溴原子、 碘原子、 羟基、 氨基、 CH3和 Rc各自独立地选自氘原子、 氟原子、 氯原子、 溴原子、 碘原子、 羟基、 氨基、 CH3、 优选氟原子、 氯原子、 溴原子、 碘原子、 羟基、 氨基、 C H3、 所述3至6元杂环烷基、 所述5至6元杂环烷基、 所述5至8元杂环烯基和所述5至10元杂芳 基各自独立地包含1、 2或3个成环杂原子或杂原子团， 所述 成环杂原子或原子团各自独立地权　利　要　求　书 1/7 页 2 CN 114014890 A 2选自O、 S、 NH、 N和P(＝O)。 2.根据权利要求1所述的具有RIP2激酶抑制活性的化合物或其药学上可接受 的盐、 酯、 溶剂化物、 前 药、 同位素 标记物或异构体， 其特 征在于： R2选自氢原子 。 3.根据权利要求1或2所述的具有RIP2激酶抑制活性的化合物或其药学上可接受 的盐、 酯、 溶剂化物、 前 药、 同位素 标记物或异构体， 其特 征在于： L选自单键、 ‑O‑和 其中， R6的定义如权利要求1中所定义。 4.根据权利要求1 ‑3中任一项所述的具有RIP2激酶抑制活性的化合物或其药学上可接 受的盐、 酯、 溶剂化物、 前 药、 同位素 标记物或异构体， 其特 征在于： 选自下列片段： 优选下列片段： 5.根据权利要求1 ‑4中任一项所述的具有RIP2激酶抑制活性的化合物或其药学上可接 受的盐、 酯、 溶剂化物、 前 药、 同位素 标记物或异构体， 其特 征在于： 选自下列片段： 优选 6.根据权利要求1 ‑5中任一项所述的具有RIP2激酶抑制活性的化合物或其药学上可接 受的盐、 酯、 溶剂化物、 前 药、 同位素 标记物或异构体， 其特 征在于： R3选自氢原子、 卤素、 羟基、 氨基、 C1‑6烷基、 O(C1‑6烷基)、 C3‑6环烷基、 3至6元杂环烷基和5 至10元杂芳基， 所述C1‑6烷基、 O(C1‑6烷基)、 C3‑6环烷基、 3至6 元杂环烷基和5至10元杂芳基各 自独立地任选地被1、 2或3个 Rc取代， 优选氢原子、 卤素、 羟基、 氨基、 C1‑6烷基、 O(C1‑6烷基)、 3权　利　要　求　书 2/7 页 3 CN 114014890 A 3