(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111506350.1 (22)申请日 2021.12.10 (71)申请人 浙江中医药大学 地址 310053 浙江省杭州市滨江区滨 文路 548号 (72)发明人 开国银　韩冰　赵欢　王瑶　 孙承韬　翟宇飞　李翾　 (74)专利代理 机构 杭州求是专利事务所有限公 司 33200 专利代理师 邱启旺 (51)Int.Cl. A61K 31/58(2006.01) A61K 36/537(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) (54)发明名称 二氢丹参酮 Ⅰ在制备乳 腺癌及其肺 转移抑制 剂中的应用 (57)摘要 本发明公开了一种二氢丹参酮 Ⅰ在抑制乳 腺 癌及其肺转移的应用本发明提供了二氢丹参酮 的一种新用途， 其可抑制乳 腺癌的体积和重量的 增长， 降低乳腺癌的肺部转移能力。 因此， 二氢丹 参酮Ⅰ可作为乳腺癌肺转移抑制药物使用， 并起 到抑制乳腺癌肺转移， 治疗乳 腺癌和作为抗乳 腺 癌药物的活性成分的作用； 当二氢丹参酮 Ⅰ作为 药物使用时， 动物实验表明， 二氢丹参酮 Ⅰ能够显 著抑制肿瘤的发生发展， 并且对动物的肝肾等主 要脏器无影响。 权利要求书1页 说明书6页 附图7页 CN 115245517 A 2022.10.28 CN 115245517 A 1.一种二氢丹参酮 Ⅰ在制备乳腺癌及其肺转移抑制剂中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述二氢丹参酮 Ⅰ作为药理学成分抑制乳 腺癌及其肺转移。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述乳腺癌及其肺转移抑制 剂由所述二氢 丹参酮Ⅰ和药学上可接受的赋 形剂组成。 4.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述乳腺癌及其肺转移抑制剂为胶囊剂、 颗粒剂、 片 剂、 口服液或注射剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115245517 A 2二氢丹参酮Ⅰ在制备乳腺癌及其肺转移抑制剂中的应用 技术领域 [0001]本发明属于医药技术领域， 具体涉及二氢丹参酮 Ⅰ抑制乳腺癌及其肺转移活性的 功能， 同时也与二氢丹参酮 Ⅰ应用于治疗乳腺癌和抗乳腺癌药物的活性成分有关。 背景技术 [0002]丹参为双子叶唇形科鼠尾草属植物， 来源历史悠久， 最先记载于 《 神农百草经》 ， 药 用部位为干燥根及根茎。 丹参酮类化合物因在丹参中含量较高， 且具有显著的抗肿瘤作用 而得到广泛的研究。 丹参酮IIA(Tanshinone  IIA， TAN IIA)， 丹参酮I(Tanshinone  I， TAN  I)， 隐丹参酮(Cryp totanshinone， CP T)和二氢丹 参酮Ⅰ(15,16‑Dihydrotan shinone I， DHT) 是从丹参中提取的脂溶性 菲醌类有效成分。 而D HT可以通过抑制肿瘤细胞增殖、 促进凋亡等 发挥抗乳腺癌及其转移的作用。 DHT可以通过下调cyclin  D1,cyclin  A,cyclin  E,CDK4, CDK2,c‑Myc和p‑Rb的表达量， 导致G0/G1期诱导细胞周期停滞和下调Akt/mTOR和MAPK信号 通路从而在人肝癌细胞中发挥抗增殖作用。 DHT激活caspase ‑3、 caspase ‑8、 caspase ‑9、 Bax， 下调粘附分子VCAM ‑1和ICAM‑1抑制人骨肉瘤细胞系143B的增殖和迁移。 然而， 目前尚 无DHT抗乳腺癌及其肺转移的体内药效研究报道， 同时， DHT的抗乳腺癌机制尚未明确。 [0003]乳腺癌于2019年 统计的死亡率已超越肺癌成为全球致死率最高的癌症。 根据雌激 素孕激素表达与否分为激素受体阳性乳腺癌， 将雌激素， 孕激素和人表皮生长因子受体 ‑2 都为阴性的定为三阴性乳腺癌。 尽管乳腺癌早期可以服用他莫昔芬， 依西美坦或来 曲唑等 药物抑制乳腺癌的发展3。 然而晚期乳腺癌却是一种可治疗确不可治愈的疾病， 死亡几乎都 是转移4。 因此抑制乳腺癌的转移， 将是重中之重 。 [0004]乳腺癌的转移对不同器官有不同的倾向性， 包括骨， 肺， 肝， 脑等器官。 骨转移占总 数的75％5， 五年后的生存率为22.8％6。 而肺转移为第二大转移器官7， 且五年后的总生存率 仅为16.8％8。 尽管临床上采用细胞毒性化疗、 内分泌治疗和靶向治疗等手段针对转移性乳 腺癌有一定成效， 但由于肿瘤的耐药性和化疗的极大副作用， 转移 性乳腺癌的5年总生存率 仍低于30％9。 因此， 寻找可以有效抑制乳腺癌肺转移的药物显得异常重要。 发明内容 [0005]本发明的目的在于提供DHT的一种新用途， 即： 用于制备乳腺癌肺转移抑制剂、 与 乳腺癌有关的抗癌药物的应用， 以解决上述问题中的一个或几个。 [0006]根据本发明的一个方面， 提供了DHT在制备乳腺癌肺转移抑制剂中的应用， 其中， DHT结构式如下：说　明　书 1/6 页 3 CN 115245517 A 3