(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111546194.1 (22)申请日 2021.12.16 (71)申请人 深圳大学 地址 518060 广东省深圳市南 山区南海大 道3688号 (72)发明人 王东　唐本忠　燕赛赛　孙盼盼　 (74)专利代理 机构 深圳市君胜知识产权代理事 务所(普通 合伙) 44268 代理人 李可 (51)Int.Cl. C07D 409/06(2006.01) C07F 7/04(2006.01) C07F 7/18(2006.01) C09K 11/06(2006.01) A61K 31/695(2006.01)A61K 31/704(2006.01) A61K 31/728(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61K 47/61(2017.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 47/69(2017.01) A61K 49/00(2006.01) (54)发明名称 两亲性聚集诱导 发光材料、 近红外聚集诱导 发光有机 硅纳米粒子及其制备方法、 应用 (57)摘要 本发明公开了一种两亲性聚集诱导发光材 料、 近红外聚集诱导发光有机硅纳米粒子及其制 备方法、 应用。 本发明以双亲性AIE分子为构筑纳 米材料的软模板， 可以灵活操控纳米粒子的组成 成分、 形貌结构、 荧光性质等， 此方法为AIE性质 从微观层次到介观层次的发展提供了一条简单 便捷的途径。 通过在近红外有机硅纳米载体AIE ‑ ONs上构筑多模态的诊疗一体化体系， 充分发挥 了AIE分子的性能优势， 消除了单一治疗方式的 弊端， 操作方便， 成本较低。 此方法不仅为AIE ‑ ONs的大规模制备提供了一种有前景的制备方 式， 而且可以同时推进近红外AIE光敏剂在抗癌 和抗菌材 料中的实际应用。 权利要求书1页 说明书8页 附图9页 CN 114163427 A 2022.03.11 CN 114163427 A 1.一种两亲性聚集 诱导发光材 料， 其分子结构式如式(1)所示： 2.一种如权利要求1所述的两亲性聚集诱导发光材料的制备方法， 其特征在于， 所述方 法包括： 将(3‑溴丙基)三甲基溴化铵和4 ‑甲基吡啶分散在第一有机溶剂中， 在惰性气体保护下 反应过夜， 得到第一固体化 合物； 将4‑溴‑4',4'‑二甲氧基三苯胺、 5 ‑醛基‑2‑噻吩硼酸、 [1,1' ‑双(二苯基膦基)二茂铁] 二氯化钯和碳酸钾相混合， 在惰性气体保护下， 加入第二有机溶剂， 回流反应后， 得到第二 固体化合物； 将所述第一固体化合物和第二固体化合物溶解于无水乙醇中， 加入催化剂， 回流反应 过夜， 得到所述两亲性聚集 诱导发光材 料。 3.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于， 所述第一有机溶剂选自二甲基甲酰 胺、 四氢呋喃和甲醇中的一种； 所述第二有机溶剂为甲醇和甲苯的混合物。 4.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于， 所述催化剂选自哌啶、 氢氧化钠和三 乙胺中的一种。 5.一种近红外聚集 诱导发光有机 硅纳米粒子的制备 方法， 其特 征在于， 包括： 将两亲性聚集诱导发光材料和十六烷基三甲基溴化铵溶解于超纯水中， 得到混合溶 液； 向所述混合溶液中依次加入氨水及硅源反应后， 离心分离， 得到所述近红外聚集诱导 发光有机 硅纳米粒子； 所述两亲性聚集诱导发光材料为采用权利要求2或3所述的制备方法得到， 或所述两亲 性聚集诱导发光材 料的分子式如权利要求1所述。 6.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 所述硅源为原硅酸 四乙酯和3 ‑氨丙基 三甲氧基硅烷的混合物。 7.一种近红外聚集诱导发光有机硅纳米粒子， 其特征在于， 由权利要求5或6所述制备 方法制备 得到。 8.一种权利要求7所述近红外聚集诱导发光有机硅纳米粒子的应用， 其特征在于， 所述 近红外聚集诱导发光有机硅纳米粒子作为纳米光敏剂在肿瘤成像和/或细菌成像中的应 用。 9.一种权利要求7所述近红外聚集诱导发光有机硅纳米粒子的应用， 其特征在于， 所述 近红外聚集 诱导发光有机 硅纳米粒子作为 抗肿瘤药物和/或抗菌药物的应用。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特征在于， 所述肿瘤治疗药物包含所述近红外聚集 诱导发光有机 硅纳米粒子、 阿霉素及靶向分子 透明质酸。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114163427 A 2两亲性聚集诱导发光 材料、 近红外聚集诱导发光有机硅纳米 粒子及其制备方 法、 应用 技术领域 [0001]本发明属于荧光纳米材料技术领域， 具体涉及两亲性聚集诱导发光材料、 近红外 聚集诱导发光有机 硅纳米粒子及其制备 方法、 应用。 背景技术 [0002]传统有机荧光分子(如卟啉、 酞菁等)的结构刚性强， 在生理环境下易聚集， 溶解性 差， 很容易导致荧光猝灭以及活性氧效率大大降低等问题， 很难胜任诊疗一体化体系的高 效构筑。 聚集诱导 发光(AIE)概念的提出为解决困扰人类已久的聚集导致淬灭(ACQ)问题 提 供了良好的应对 策略， 在荧光诊断领域 发展迅速并展现出诸多优势。 以A IE为基础的荧光成 像具有优异的选择性和敏感性、 相 对低廉的成本、 良好的稳定性和重现性， 而具有AIE性质 的光敏剂在重复使用过程中不易产生耐药性， 不仅在肿瘤的可视化精准治疗中优势突出， 而且在微生物检测和抗菌等方面同样表现卓越， 是替代传统治疗方案(如手术、 化疗和放 疗)的有效手段， 已经成为 一种强大的非侵入式诊断治疗工具。 [0003]尽管AIE材料在癌症和细菌感染的诊疗一体化领域已经取得了长足的发展， 但由 于光敏剂自身的低选择性， 将AIE光敏剂与其他支撑材料相互补充、 相互复合势在必行。 目 前， AIE的发展已经从 “光学概念 ”升华为“聚集体科学 ”， 这为纳米尺度上构筑多功能集 成的 诊疗一体化体系提供了更多的可能性。 与小分子药物相比， 基于纳米材料构筑的诊疗一体 化体系能够将精确诊断、 药物联合和靶向治疗等巧妙地整合到空间共存的统一平台上， 在 实现最大 的治疗效率和最小的脱靶毒性等方面具有无与伦比的优势。 然而， 通过自组装方 式构筑的聚集体材料只能稳定存在于临界胶束浓度(CMC)之上， 在复杂多变的生理环境中 易解体， 而且 血液循环中的其他影响因素如pH、 剪切力、 粒子浓度、 蛋白质等， 也易导致其在 未到达病灶之前提前泄露。 反之， 如果运载体的结构过于稳定， 同样也很难实现靶向递送和 可控释放。 [0004]因此， 受到以上纳米结构间优劣对比的启发， 合成和开发刺激响应性的纳米载体 并探索其潜在的应用还是十分必要的。 发明内容 [0005]针对上述存在的问题， 本发明旨在提供一种多功能近红外聚集诱导发光有机硅纳 米粒子并公开其制备方法和进一步修饰下协同抗肿瘤和抗菌中的应用， 旨在解决现有的近 红外发射聚集 诱导发光纳米材 料制备方法复杂、 难修饰和生物相容 性差等问题。 [0006]本发明为 解决上述 技术问题所采用的技 术方案如下： [0007]一种两亲性聚集 诱导发光材 料， 其分子结构通式如式(1)所示：说　明　书 1/8 页 3 CN 114163427 A 3