(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202111464576.X (22)申请日 2021.12.0 3 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114105958 A (43)申请公布日 2022.03.01 (73)专利权人 郑州大学第一附属医院 地址 450052 河南省郑州市二七区建 设东 路50号 (72)发明人 阚全程　田鑫　王素华　程伟彦　 杜玥　 (74)专利代理 机构 郑州联科专利事务所(普通 合伙) 41104 专利代理师 杨海霞 (51)Int.Cl. C07D 403/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61K 31/506(2006.01) (56)对比文件 WO 2009086012 A1,20 09.07.09 WO 2006044509 A2,2006.04.27 CN 113387938 A,2021.09.14 CN 109232541 A,2019.01.18 CN 102858767 A,2013.01.02 WO 2010009139 A2,2010.01.21 Xuewu Liang等.Discovery of N ovel Pyrrolo[2,3‑d]pyrimidi ne-based Derivatives as Potent JAK/ HDAC Dual Inhibitors for the Treatment of Refractory So lid Tumors. 《Journal of Medicinal Chemistry》 .2021,第6 5卷1243- 1264. 审查员 马宇 (54)发明名称 一组含羟肟酸的2-苯氨基嘧啶类衍生物及 其应用 (57)摘要 本发明属于药物 化学领域， 具体涉及一类含 有4‑三氮唑‑2‑苯氨基嘧啶类衍生物， 其结构如 下所示： ； 其中， R1为甲 基、 乙基、 异丙基、 环丙基、 环丁基、 环戊基、 环己 基； R2为氢、 氟、 三氟甲基； X为氧或 。 药理实验表明， 此类化合物及其药学上可接受的 盐具有抑制肿瘤细胞增殖的作用。 权利要求书2页 说明书18页 CN 114105958 B 2022.11.22 CN 114105958 B 1.含羟肟酸的2 ‑苯氨基嘧啶类衍 生物或其药 学上可接受的盐， 其结构如下 所示： ， 其中， R1为甲基、 乙基、 异丙基、 环丙基、 环丁基、 环戊基或环己基； R2为氢、 氟或三氟甲基； X为氧或 。 2.根据权利要求1所述含羟肟酸的2 ‑苯氨基嘧啶类衍生物或其药学上可接受的盐， 其 特征在于， 所述含羟肟酸的2 ‑苯氨基嘧啶类衍 生物为下述任一 化合物： N‑羟基‑7‑(4‑((4‑(1‑异丙基‑1H‑1,2,3‑三唑‑4‑基)嘧啶‑2‑基)氨基)苯氧基)庚酰 胺； 7‑(4‑((4‑(1‑环戊基‑1H‑1,2,3‑三唑‑4‑基)嘧啶‑2‑基)氨基)苯氧基) ‑N‑羟基庚酰 胺； 7‑(4‑((4‑(1‑环己基‑1H‑1,2,3‑三唑‑4‑基)嘧啶‑2‑基)氨基)苯氧基) ‑N‑羟基庚酰 胺； 7‑(4‑((5‑氟‑4‑(1‑异丙基‑1H‑1,2,3‑三唑‑4‑基)嘧啶‑2‑基)氨基)苯氧基) ‑N‑羟基 庚酰胺； 7‑(4‑((4‑(1‑环戊基‑1H‑1,2,3‑三唑‑4‑基)‑5‑氟嘧啶‑2‑基)氨基)苯氧基) ‑N‑羟基 庚酰胺； 7‑(4‑((4‑(1‑环己基‑1H‑1,2,3‑三唑‑4‑基)‑5‑氟嘧啶‑2‑基)氨基)苯氧基) ‑N‑羟基 庚酰胺； N‑羟基‑7‑(4‑(4‑((4‑(1‑异丙基‑1H‑1,2,3‑三唑‑4‑基)嘧啶‑2‑基)氨基)苯基)哌嗪 ‑ 1‑基)庚酰胺； 7‑(4‑(4‑((4‑(1‑环戊基‑1H‑1,2,3‑三唑‑4‑基)嘧啶‑2‑基)氨基)苯基)哌嗪 ‑1‑基)‑ N‑羟基庚酰胺； 7‑(4‑(4‑((4‑(1‑环己基‑1H‑1,2,3‑三唑‑4‑基)嘧啶‑2‑基)氨基)苯基)哌嗪 ‑1‑基)‑ N‑羟基庚酰胺； 7‑(4‑(4‑((5‑氟‑4‑(1‑异丙基‑1H‑1,2,3‑三唑‑4‑基)嘧啶‑2‑基)氨基)苯基)哌嗪 ‑1‑ 基)‑N‑羟基庚酰胺； 7‑(4‑(4‑((4‑(1‑环戊基‑1H‑1,2,3‑三唑‑4‑基)‑5‑氟嘧啶‑2‑基)氨基)苯基)哌嗪 ‑1‑ 基)‑N‑羟基庚酰胺； 7‑(4‑(4‑((4‑(1‑环己基‑1H‑1,2,3‑三唑‑4‑基)‑5‑氟嘧啶‑2‑基)氨基)苯基)哌嗪 ‑1‑ 基)‑N‑羟基庚酰胺。 3.权利要求1或2所述含羟肟酸的2 ‑苯氨基嘧啶类衍生物或其药学上可接受的盐在制 备抗癌药物中的应用。 4.权利要求1或2所述含羟肟酸的2 ‑苯氨基嘧啶类衍生物或其药学上可接受的盐在制权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114105958 B 2备预防和治疗肺癌、 乳腺癌药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114105958 B 3