(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111461931.8 (22)申请日 2021.12.02 (71)申请人 昆明理工大 学 地址 650093 云南省昆明市五华区学府路 253号 (72)发明人 杨靖　王鹏超　陈大蕾　高传柱　 魏云林　杨波　 (74)专利代理 机构 昆明同聚专利代理有限公司 53214 专利代理师 苏芸芸 (51)Int.Cl. C07F 15/00(2006.01) C09K 11/06(2006.01) G01N 21/64(2006.01) G01N 21/33(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一类磷光环金属铂配合物及其应用 (57)摘要 本发明公开了一类结构式如式 Ⅰ或式Ⅱ所示 的磷光环金属铂配合物； 式 Ⅰ 式Ⅱ 本发明含有不同共轭 体系的环金属铂配合物中， 与单齿配体咪唑及其 衍生物配位的铂配合物具有自身磷光强度与寿 命随着环 境中粘度升高而增强的特点， 可利用配 合物自身磷光寿命值的变化计算出体内外环境 中粘度值的改变； 另外， 该类配合物具有抗肿瘤 活性， 同时具有线粒体与细胞核等特定亚细胞器 的靶向功能， 可在活细胞 发生凋亡时通过双光子 磷光寿命成像特异性监测亚细胞器粘度变化； 该 类环金属铂配合物可应用于体外溶液粘度检测 的荧光探针、 以及细胞 成像和荧光显色材料等领 域， 且具有较高灵敏度、 较低检测成本、 操作方便、 测定快速以及实时检测的特点。 权利要求书1页 说明书11页 附图16页 CN 115010761 A 2022.09.06 CN 115010761 A 1.结构式如式 Ⅰ或式Ⅱ所示的磷光环金属铂配合物： 式Ⅰ 其中 选自 N选自 式Ⅱ 其中 选自 选自 2.权利要求1所述的磷光环金属铂配合物的制备 方法， 其特 征在于， 步骤如下： (1)在溶剂存在条件下， 将四氯铂酸钾与喹啉类化合物混合， 在惰性气氛下80 ‑90℃下 回流反应48h， 析 出沉淀， 沉淀 洗涤干燥得到铂桥联 前体； (2)在惰性气氛、 常温、 溶剂存在条件下， 将步骤(1)铂桥联前体与银盐混合混合回流反 应20‑24h脱氯， 过 滤， 滤液为中间产物； (3)在惰性气氛下， 将步骤(2)中间产物、 咪唑类化合物或联咪唑类化合物混合， 60 ‑80 ℃下回流反应20 ‑24h， 制得磷光环金属铂配合物。 3.根据权利要求2所述的磷光环金属铂配合物的制备方法， 其特征在于： 四氯铂酸钾与 喹啉类化合物的摩尔比为1:1 ‑3， 铂桥联前体与银盐的摩尔比为1:2 ‑3， 铂桥联前体与咪唑 类化合物或联咪唑类化 合物的摩尔比为1:2 ‑4。 4.权利要求1所述的式 Ⅰ磷光环金属铂配合物在制备检测细胞内粘度试剂中的应用。 5.权利要求1所述的磷光环金属铂配合物在制备细胞诊疗成像试剂中的应用。 6.权利要求1所述的磷光环金属铂配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115010761 A 2一类磷光环 金属铂配合物及其应用 技术领域 [0001]本发明涉及 一种具有粘度敏感的磷光环金属铂配合物及 其应用， 属于生物医学检 测和成像领域。 背景技术 [0002]铂族金属配合物具有激发态的性质， 这些配合物因其独特的光物理化学性质而已 被广泛用于各种研究领域， 如化学传感器、 用于C ‑H键功能化的光催化剂和不对称催化剂、 生物分子探针、 G ‑四链体DNA结合剂和抗肿瘤药物的研发。 在金属络合物中， 铂配合物具有 较高的光稳定性、 较长的发射寿命和对环境敏感的发光特点。 特别是， 较好的细胞膜通透性 和较长的磷光寿命非常利于采用光致发光磷光寿命成像显微技术(PLIM)在活细胞中进行 基于寿命的生物传感和生物成像， 可以有效地消除生物基质中常见的不必要的背景干扰。 [0003]研究显示， 芳环共轭体系作为配体的引入， 可以产生丰富的电子特性。 过渡金属的 丰富电子特性和高耦合能级复合物导致有效的ISC从而产生磷光电子发射三重态激子。 通 过配体分子结构的修饰可以进一 步增强过渡金属配合物的磷光 性能。 [0004]微环境是决定分子周围物理或化学行为的极其重要的因素， 其中， 生物微环境粘 度是最重要的微环境参数之一， 它通过影响活细胞内生物分子和化学信号的相互作用和运 输来促进生物功能。 粘度的异常变化被认为是导致各种严重疾病(例如动脉粥样硬化、 糖尿 病、 阿尔茨海默病甚至细胞恶性肿瘤)的重要因素或指标。 灵敏的粘度探针在疾病诊断中具 有重要意 义。 [0005]研究证明， 具有旋转基团的分子转子 的发射通常被分子内旋转过程淬灭， 而基团 旋转的限制可以诱导其发射强度和寿命的恢复。 由于分子的旋转受环境粘度的影响， 分子 转子可用于寿命成像定量测量活细胞中的粘度。 发明内容 [0006]本发明提供了一类具有粘度敏感性的单齿磷光环金属铂配合物， 本发明环金属铂 配合物不仅具有较好的磷光强度和磷光寿命， 而且具有粘度敏感的特点。 [0007]本发明磷光环金属铂配合物的结构式如式 Ⅰ或式Ⅱ所示： [0008]式Ⅰ 其 中 选 自 N 选 自 说　明　书 1/11 页 3 CN 115010761 A 3