(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111435030.1 (22)申请日 2021.11.29 (66)本国优先权数据 202110828891.X 2021.07.2 2 CN (71)申请人 大连理工大 学 地址 116024 辽宁省大连市甘井 子区凌工 路2号 (72)发明人 安晋·U·阿卡亚　王磊　潘悦　 (74)专利代理 机构 大连星海专利事务所有限公 司 21208 代理人 郭海英 (51)Int.Cl. C07D 493/08(2006.01) C07D 498/08(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61P 13/08(2006.01) A61K 31/357(2006.01) A61K 31/539(2006.01) (54)发明名称 一类PSMA靶向的内过 氧化物体系及应用 (57)摘要 一类PSMA靶向的内过氧化物体系及应用， 属 于生物医药技术领域。 该内过氧化物体系是基于 P S M A 靶向 性 小 分 子 谷 氨 酸 尿 素 类 似 物 (glutamate ‑urea‑lysine,GUL)， 同时引入萘类 内过氧化合物作为单线态氧释放基团。 可高效定 位PSMA过表达的前列腺癌细胞， 释放单线态氧进 行癌细胞杀伤， 无需体外光照， 摆脱了光动力治 疗中光源穿透能力的限制， 同时通过自身携带单 线态氧进行肿瘤杀伤， 具有一定的高效性。 该类 PSMA靶向的内过氧化物体系具有对PSMA较高的 亲和力， 对PSMA过表达的前列腺癌细胞具有较好 的杀伤和成像能力， 实用性较大。 权利要求书2页 说明书17页 附图4页 CN 113929699 A 2022.01.14 CN 113929699 A 1.一类PSMA靶向的内过氧化物体系， 其特征在于， 该类内过氧化物体系具有如下结构 通式： 其中， 各自独立的为 或者 R1‑R3， R5‑R7， R9‑R12， R14‑R16各自独立的为氢、 羟基、 三甲基硅基、 氨基、 碳原子数为2 ‑6的 烯基、 碳原子数为2 ‑6的炔基、 碳原子数为1 ‑2的烷氧基、 碳原子数为1 ‑6的烷胺基、 碳原子数 为2‑6的烷氧基烷基、 碳原子数为1 ‑6的烷基、 三氟甲基、 卤素、 碳原子数为2 ‑6的烷氧基羰 基、 碳原子数为6 ‑20的芳基、 碳原子数为6 ‑20的杂芳基、 碳原子数为3 ‑10的杂环烷基或者 其中， x为1 ‑2000的整数； R4， R8， R13和R17各自独立的为碳原子数为4 ‑12的芳基、 碳原子数为0 ‑6的烷基、 碳原子数 为2‑6的炔基、 其中m为0 ‑10的整数； 所述碳原子数为4 ‑12的芳基包含碳原子数为4 ‑12的芳基、 含有芳环的基团、 杂芳基、 含 有杂芳环的基团。 2.根据权利要求1所述的一类PSMA靶向的内过氧化物体系， 其特征在于， R1‑R3， R5‑R7， R9‑R12， R14‑R16各自独立的为氢、 羟基、 三甲基硅基、 氨基、 碳原子数为1 ‑6的烷基、 碳原子数 为6‑20的芳基或者 其中， x为5 ‑200的整数； R4，R8，R1 3或 R1 7各 自 独 立 的 为 权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113929699 A 2或者、 其中， n1与n2的和为0‑6的整数， n3与n4的和各自 独立的为0 ‑8的整数， n5与n6的和为0‑7的整数， n7与n8的和为0‑10的整数， n为0 ‑6的整数， m 为0‑10的整数。 3.根据权利要求1所述的一类PSMA靶向的内过氧化物体系的应用， 其特征在于， 所述的 内过氧化物体系用于前列腺癌的治疗和诊断。 4.根据权利要求1所述的一类PSMA靶向的内过氧化物体系的应用， 其特征在于， 所述的 内过氧化物体系用于 定位PSMA表达的肿瘤 细胞。 5.根据权利要求1所述的一类PSMA靶向的内过氧化物体系的应用， 其特征在于， 所述的 内过氧化物体系用于释放单线态氧 杀伤或杀 死癌细胞。 6.根据权利要求1所述的一类PSMA靶向的内过氧化物体系的应用， 其特征在于， 所述的 内过氧化物体系用于定位PS MA过表达的前列腺癌细胞， 释放单线态氧杀伤或杀死前列腺癌 细胞。 7.根据权利要求1所述的一类PSMA靶向的内过氧化物体系的应用， 其特征在于， 所述的 内过氧化物体系用于制备治疗或诊断前列腺癌的药物。 8.根据权利要求7所述的一类PSMA靶向的内过氧化物体系的应用， 其特征在于， 所述的 内过氧化物体系或其相应的盐可加入制剂领域常规辅料制成片剂、 胶囊剂、 颗粒剂、 散剂、 口服液或者注射剂形式的药物。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113929699 A 3