(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111499376.8 (22)申请日 2021.12.09 (71)申请人 江西中医药大学 地址 330004 江西省南昌市新建区梅岭大 道1688号 (72)发明人 蒋伟　钟国跃　任刚　魏荣锐　 阿都莫子力 　 (51)Int.Cl. C07J 63/00(2006.01) A61K 31/56(2006.01) A61P 3/00(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种齐墩果烷型三萜酸与其组合物及其制 备方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种齐墩果烷型三萜酸与其 组合物及其制备方法和应用， 本发 明中所述齐 墩 果烷型三萜酸是从篦齿虎耳草（拉丁 名： Saxifraga.umbellulata  var.pectinata ） 的具 有保肝作用的有效部位 ‑石油醚萃取部位 （SU ‑ PE） 中分离制备出的虎耳草酸（Saxifragic   acid） ， 其具有如下结构式I所示的结构。 齐墩果 烷型三萜酸对肝细胞具有保护作用且对胆汁酸 代谢过程中相关蛋白受体具有显著的调控作用。 本发明可进一步制备成预防/治疗消化系统中胆 汁酸代谢紊乱相关疾病如胆汁淤积、 胆汁淤积型 肝炎、 原发性胆汁性肝硬化、 非酒精性脂肪性肝 病以及相关癌症等的药物。 Saxifragic acid。 权利要求书2页 说明书8页 附图5页 CN 114057825 A 2022.02.18 CN 114057825 A 1.一种下式I所示的齐墩果烷型三萜酸 （Saxifragic  acid） 或其药学上可接受的酯、 氘 代物、14C标记物、 溶剂化物、 代谢产物或前 药， 。 2.一种如权利要求1所述化合物与其组合物的植物分离制备方法， 其特征是该方法包 括： 用醇、 水或其混合物浸泡、 渗漉或者回流提取篦齿虎耳草样品， 过滤后得到提取液， 其 中所述的醇为甲醇或乙醇； 将得到的提取液中的溶剂蒸发形成流浸膏； 将水加入到该流浸 膏中， 得到总提取物的水混悬液； 石油醚、 类石油醚小极性溶剂或其混合物对上述混悬液进 行液液萃取， 得到石油醚、 类石油醚小极性溶剂或其混合物的萃取物SU ‑PE部位； 将上述所得活性部位提取物PE部位用硅胶H柱进行柱层析， 依次用体积比为50∶1、 40∶ 1、 20∶ 1、 10∶  1、 1:1的氯仿∶ 甲醇混合溶剂体洗脱， 通过TLC  板检测， 根据TLC板显示， 将相似 组分合并 并浓缩， 根据Rf  值在0.6 ～ 0.2 之间从大到小获得1～ 9九个组分； 采用UPLC ‑MS导向分离出含514分子量 的上述组分， 用氯仿∶ 甲醇 （20:1， V:V） 混合溶剂 溶解， 放置进行重结晶操作， 将结晶滤 出即得虎耳草 酸； 采用UPLC ‑MS导向分离出含472分子量的上述组分用氯仿∶ 甲醇 （20:1， V:V） 混合溶剂溶 解， 放置进 行重结晶操作， 将结晶滤出即得去乙酰基虎耳草酸， 所述去乙酰基虎耳草酸结构 如下式Ⅱ所示； 。 3.一种具有预防/治疗消化系统中胆汁酸代谢相关疾病如胆汁淤积性肝炎、 原发性胆 汁性胆管炎、 非酒精性肝炎以及相关的癌症如肝癌， 胆管癌， 肝胆管癌、 结肠癌及胃腺癌等 的药物组合物， 其特征是， 所述的组合物包含治疗有效量的权利要求 1和2 所述的化合物虎 耳草酸和去乙酰基虎耳草 酸一种或两种。 4.根据权利要求3所述的药物 组合物， 其特征是， 所述的组合物来自篦齿虎耳草活性部 位提取物， 该活性部位 提取物通过如下步骤制得：  (a) 用醇、 水或其混合物浸泡、 渗漉或者回流提取篦齿虎耳草样品， 过滤后得到提取 液； 其中所述的醇为甲醇或乙醇；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114057825 A 2(b) 将得到的提取 液中的溶剂蒸发形成流浸膏； (c) 将水加入到该流浸膏中， 得到总提取物的水混悬 液； (d) 用石油醚、 类石油 醚小极性溶剂或其混合物对上述混悬液进行液液萃取， 得到石 油醚、 类石油醚的小极性溶剂或其混合物的萃取物， 萃取物蒸干即得活性部位提取物SU ‑ PE。 5.根据权利要求2所述的药物组合物及权利要求4所述的药物组合物来源的活性部位 提取物， 其特征是， 所述的篦齿虎耳草为虎耳草科虎耳草属植物篦齿虎耳草 （拉丁名： Saxifraga. umbellulata var. pectinata） 。 6.根据权利要求1或2所述的虎耳草酸及去乙酰基虎耳草酸与其组合物及其组合物来 源的活性部位， 其特征是， 在制备预防/治疗消化系统中胆汁酸代谢相关疾病如胆汁淤积性 肝炎、 原发性胆汁性胆管炎、 非酒精性脂肪性肝病以及相关的癌症如肝癌、 胆管癌、 肝胆管 癌、 结肠癌及胃腺癌等药物中的应用。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特征是， 所述的齐墩果烷型三 帖酸类化合物为体 内胆 汁酸核受体 ‑法尼醇X受体 （F XR） 信号通路中相关受体的激动剂或抑制剂。 8.根据权利要求6所述的应用， 其特征是， 所述的齐墩果烷型三 帖酸类化合物为消化系 统中肝癌、 胆管癌、 结肠癌和胃腺癌等癌细胞增殖的抑制剂。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114057825 A 3