(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111492491.2 (22)申请日 2021.12.08 (71)申请人 晨光生物科技 集团股份有限公司 地址 057250 河北省邯郸市曲周县城晨光 路1号 (72)发明人 张红蕾　贾新超　杜洁　高伟　 杨魁　徐建中　 (74)专利代理 机构 石家庄冀科专利商标事务所 有限公司 13108 代理人 李桂芳 (51)Int.Cl. A61K 9/52(2006.01) A61K 47/59(2017.01) A61K 47/64(2017.01) A61K 47/26(2006.01)A61K 31/12(2006.01) A61P 39/06(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A23L 29/00(2016.01) A23L 33/105(2016.01) A23P 10/30(2016.01) (54)发明名称 一种高稳定性姜黄素缓释胶囊及其制备方 法 (57)摘要 一种高稳定性姜黄素缓释胶囊及其制备方 法， 属于纳米胶囊技术领域。 该胶囊中姜黄素的 重量含量≥5%， PHA的重量含量为55～65%， PhaP 蛋白的重量含量为30～ 35%。 具体制备步骤 为： 用 有机溶剂溶解PHA和姜黄素原料， 得到的混合溶 液缓慢滴加至PVA溶液中， 再加入助溶剂， 脱除有 机溶剂， 之后离心 干燥； 加入PhaP蛋白， 低速搅拌 后， 低温高速离心， 收集沉淀并冷冻干燥， 即得姜 黄素缓释胶囊。 本发明所制备的姜黄素缓释胶囊 具有缓释和稳定性好的优势， 可广泛应用于食 品、 药品和保健品中。 权利要求书1页 说明书7页 附图2页 CN 114028362 A 2022.02.11 CN 114028362 A 1.一种高稳定性姜黄素缓释胶囊， 其特征在于， 所述胶囊中姜黄素的重量含量≥5%， PHA的重量含量为55～65%， PhaP蛋白的重量含量为30～35%， 3种成分的重量含量总和为 100%。 2.根据权利要求1所述的高稳定性姜黄素缓释胶囊， 其特征在于， 所述胶囊粒径≤ 400nm， 姜黄素释放 率达到90%的时间≥380 h。 3.基于权利要求1或2所述的高稳定性姜黄素缓释胶囊的制备方法， 其特征在于， 包括 以下步骤： （1） PHA包覆： 用有机溶剂溶解PHA和姜黄素原料， 得到的混合溶液缓慢滴加至PVA溶液 中， 再加入助溶剂， 脱除有机溶剂， 之后离心干燥， 得到的固体粉末 Ⅰ称之为Cur@PHA微球； （2） PhaP蛋白包覆： 取上述Cur@PHA微球， 加入PhaP蛋白， 低速搅拌后， 低温高速离心， 收 集沉淀并冷冻干燥， 得到的固体粉末 Ⅱ称之为Cur@PHA ‑PhaP微球， 即为 姜黄素缓释胶囊。 4.根据权利要求3所述的高稳定性姜黄素缓释胶囊的制备方法， 其特征在于， 所述步骤 （1） 中， 用有机溶剂溶解PHA和姜黄素原料的具体步骤为： 将PHA和有机溶剂按照1g:100～ 160mL混合， 于30～35℃加热溶解； 姜黄素原料和有机溶剂按照1g:800～1000mL混合； 将得 到的两种溶 液合并得到混合溶 液。 5.根据权利要求4所述的高稳定性姜黄素缓释胶囊的制备方法， 其特征在于， 所述步骤 （1） 中， 有机溶剂为二氯甲烷， 姜黄素原料和P HA的质量比为1： 25， 所述姜黄素原料中总姜黄 素含量为80～95%。 6.根据权利要求5所述的高稳定性姜黄素缓释胶囊的制备方法， 其特征在于， 所述步骤 （1） 中， 得到的混合溶液缓慢 滴加至质量分数为1%的PVA溶液中， 边滴加边搅拌， 然后加入助 溶剂吐温 ‑20超声混匀1～2h， 超声功率为300～570W， 脱除有机溶剂， 之后离心干燥， 得到固 体粉末Ⅰ； PVA溶液与姜黄素原料的体积质量比为10mL:1mg， 助溶剂与姜黄素原料的体积质 量比为0.25mL:1mg。 7.根据权利要求6所述的高稳定性姜黄素缓释胶囊的制备方法， 其特征在于， 所述步骤 （2） 中， PhaP蛋白为浓度1.0～2.0mg/mL的PBS缓冲溶液， 缓冲溶液与固体粉末 Ⅰ的体积质量 比为2mL： 1mg。 8.根据权利要求7所述的高稳定性姜黄素缓释胶囊的制备方法， 其特征在于， 所述步骤 （2） 中， 低速搅拌的转速为3 0～60rpm/min， 搅拌时间为12 ～18h。 9.根据权利要求1 ‑8任一项所述的高稳定性姜黄素缓释胶囊的制备方法， 其特征在于， 所述步骤 （2） 中， 低温高速离心的温度≤5℃， 离心转速为10000～12000rpm/min， 离心时间 为20～30min。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114028362 A 2一种高稳定性姜黄素缓释胶囊及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明属于纳 米胶囊技术领域， 具体涉及 一种高稳定性姜黄素缓释胶囊及其制备 方法。 背景技术 [0002]姜黄素 （Curcumin， Cur） 来源于姜科植物郁金、 姜黄、 莪术等的块根或根茎， 是天然 可食用的东方香料。 在中 国， 姜黄是一种常用中药， 其药性辛、 苦、 大寒， 无毒。 姜黄素除抗氧 化、 抗炎、 抗纤维化、 清除自由基及抗癌等药用价值外， 还来源广、 便宜易得、 毒性低等优点。 然而， 姜黄素在水中的溶解性差和 化学不稳定性限制 了其使用， 故通过改变剂型来提高姜 黄素的吸 收特性和稳定性成为近年 来的主要研究方向。 [0003]CN 111888341A公开了一种姜黄素纳米颗粒及其制备方法， 利用BSG蛋白的包封特 性， 制备了一种姜黄素纳米颗粒， 被包裹的姜黄素溶解度、 热稳定性和紫外辐照稳定性显著 提高， 颗粒尺寸范围173.8 ‑233.5nm。 [0004]CN 111657415A公开了一种姜黄素纳米颗粒及其制备方法和应用， 以姜黄素为芯 材， 阿拉伯胶和玉米醇溶蛋白为壁材； 所述芯材与壁材的质量比为5.5 ‑7.5： 100； 所述阿拉 伯胶和玉米醇溶蛋白的质量比为1 ‑5:5。 制成的姜黄素纳米颗粒可拥有制备延缓衰老的饮 料。 [0005]CN 103446057B公开了一种姜黄素口服纳米粒及其制备方法， 该姜黄素纳米粒是 由牛磺胆酸和 肝素、 姜黄素以酞胺键相连接的三元共轭物自组装而成的， 姜黄素在纳米粒 的核心， 而亲水 的牛磺胆酸在纳米粒 的表面。 该发明提供 的姜黄素 口服纳米粒克服了姜黄 素水溶性差的缺点， 而且利用牛磺胆酸与小肠的胆汁酸转运体的相互作用， 增加药物的吸 收， 可以克服口服 姜黄素生物利用度低的缺 点。 [0006]虽然通过制剂化技术可将姜黄素制 备成胶囊、 纳米乳液、 固体分散体等不同类型 的制剂， 但现有技术中对于姜黄素制剂的研究多局限于稳定性、 生物利用度等方面， 而对于 具有缓释效果的姜黄素纳米胶囊的研究还比较少。 发明内容 [0007]为解决上述技术问题， 本发明提供一种高稳定性姜黄素缓释胶囊及其制 备方法， 利用高分子材料聚羟基脂肪酸酯(polyhydroxyalkanoate， PHA)  包裹姜黄素， 并在其外围 通过蛋白展示技术连接上促进水溶性的PHA表面结合蛋白PhaP， 来制备具有缓释和高稳定 性的PHA‑姜黄素‑PhaP蛋白的纳米胶囊。 具体技 术方案是： 一种高稳定性姜黄素缓释胶囊， 其中姜黄素的重量含量≥5%， PHA的重量含量为55 ～65%， PhaP蛋白的重量含量 为30～35%， 3种成分的重量含量总和为10 0%。 [0008]所述胶囊粒径≤40 0nm， 姜黄素释放 率达到90%的时间≥380 h。 [0009]上述高稳定性 姜黄素缓释胶囊的制备 方法， 包括以下步骤： （1） PHA包覆： 用有机溶剂溶解PHA和 姜黄素原料， 得到的混合溶液缓慢滴加至PVA说　明　书 1/7 页 3 CN 114028362 A 3